星形细胞瘤，间变性，IDH突变型Astrocytoma, anaplastic, IDH-mutant
编码XH7HQ6
核心定义
星形细胞瘤，间变性，IDH突变型的综合解析
一、组织病理学详细特征
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显微镜下核心表现
- 细胞密度与异型性：细胞密度显著增加，核异型性增强（核大小、形状不规则，染色质粗糙）。
- 有丝分裂活性：穿刺活检中≥1个核分裂像，切除标本中≥2个核分裂像/10 HPF（高倍视野）。
- 无高级别特征：无微血管增生（血管内皮多层化）或坏死（与WHO IV级胶质母细胞瘤区别）。
- 胖细胞特征：≥20%肿瘤细胞呈现胞质丰富、嗜酸性、突起粗壮的“胖细胞”形态，形成纤维网络。
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免疫组化特征
- 核心标记物：GFAP（+）、IDH1蛋白（+）、Olig-2（部分+）。
- 分子相关标记：TP53（强核阳性或缺失）、ATRX核表达缺失（提示肿瘤进展）。
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分子病理特征
- 关键突变：IDH1/2基因突变（定义性标志），常伴随TP53突变、ATRX基因失活。
- 非特征性改变：EGFR扩增、7号染色体增益少见（与IDH野生型原发胶质母细胞瘤区分）。
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鉴别诊断
- 少突胶质细胞瘤（IDH突变+1p/19q共缺失）：需通过1p/19q缺失检测区分。
- 继发性胶质母细胞瘤（IDH突变+微血管增生/坏死）：需结合WHO IV级特征及病史。
- H3K27M突变型中线胶质瘤：发生于脑干/丘脑，伴H3K27M突变及特定甲基化谱。
二、肿瘤性质
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分类
- WHO CNS分级：III级（间变性星形细胞瘤，IDH突变型）。
- 分类依据：IDH突变、ATRX失活或无1p/19q共缺失，无少突胶质细胞分化特征。
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生物学行为
- 侵袭性：弥漫性浸润性生长，边界不清，易复发。
- 进展风险：可进展为WHO IV级胶质母细胞瘤（伴微血管增生或坏死）。
三、分化、分期与分级
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分化程度
- 核异型性：中度至高度异型，细胞形态偏离正常星形胶质细胞。
- 分化模式：可表现为“胖细胞为主”型（≥20%肿瘤细胞为胖细胞）。
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分期与分级
- WHO分级：III级（间变性）。
- 分期：局部浸润性生长，无脑脊液或远处转移（转移罕见，属IV级特征）。
四、进展风险评估
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临床高危因素：
- 肿瘤位于功能区（如运动/语言皮层）、体积较大、术后残留。
- 患者年龄＞60岁、KPS评分低（预后较差）。
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病理高危因素：
- TP53突变或广泛核强阳性、ATRX缺失、高Ki-67增殖指数（＞20%）。
- 脂肪细胞比例过高（提示侵袭性增强）。
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复发与转移风险：
- 局部复发率高，远处转移罕见。
- 高危分子特征（如TP53突变）与进展为胶质母细胞瘤风险相关。
五、临床管理建议（可选）
- 多学科评估：结合影像学（MRI DWI/DTI）、分子检测制定个体化治疗方案。
- 监测进展：定期随访MRI，关注微血管增生或坏死等IV级转化征象。
总结
IDH突变型间变性星形细胞瘤（WHO III级）是具有明确分子特征的恶性胶质瘤，其生物学行为介于低级别胶质瘤与胶质母细胞瘤之间。核心诊断依赖IDH突变、ATRX失活及组织学间变特征。预后受分子亚型（如TP53状态）、肿瘤位置和分级影响，中位生存期约3-9年（分级越低生存期越长）。
参考文献
- Ostrom QT, et al. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors. Neuro Oncol, 2021.
- Louis DN, et al. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System. Acta Neuropathol, 2021.
- Capper D, et al. IDH1 and IDH2 mutations in tumor-to-blood ratios of 1p/19q non-codeleted diffuse astrocytomas. Neuro Oncol, 2018.