中枢神经系统胚胎性肿瘤伴横纹肌样特征CNS embryonal tumor with rhabdoid features
编码XH3AV2
核心定义
中枢神经系统胚胎性肿瘤伴横纹肌样特征的综合解析
一、组织病理学详细特征
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显微镜下核心表现
- 横纹肌样细胞：肿瘤细胞呈圆形或多边形，胞质丰富、嗜酸性，核偏位，可见核仁及多核巨细胞。
- 多向分化成分：混合神经上皮、间叶、上皮样成分，部分可见梭形细胞肉瘤样区域。
- 特征性结构：多层菊形团（ETMR）、Homer-Wright菊形团（类似髓母细胞瘤），伴出血、坏死及囊变。
- 网状纤维减少：INI1基因突变导致细胞间连接蛋白缺失，表现为网状纤维稀疏或缺失。
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免疫组化特征
- 阳性标记物：
- 波形蛋白（Vimentin）、上皮膜抗原（EMA）、广谱细胞角蛋白（CKpan）、突触素（Syn）、神经特异性烯醇化酶（NSE）。
- 部分病例GFAP（胶质标记）、S-100（少突胶质细胞标记）可阳性。
- 阴性标记物：
- 横纹肌标记（Desmin、Myogenin）、黑色素标记（HMB45）、PLAP（生殖细胞标记）。
- 关键缺失：INI1蛋白缺失（SMARCB1基因突变）是ATRT的标志性特征。
- 阳性标记物：
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分子病理特征
- 基因突变：
- INI1（SMARCB1）缺失：非典型畸胎样/横纹肌样瘤（ATRT）的分子标志。
- C19MC区域扩增：胚胎肿瘤伴多层菊形团（ETMR）的特征性改变。
- 染色体异常：11q23（MLL基因）重排、MYCN扩增等可能参与发病机制。
- 基因突变：
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鉴别诊断
- 髓母细胞瘤：需通过INI1染色排除横纹肌样特征，分子检测区分WNT/SHH亚型。
- 原始神经外胚叶肿瘤（PNET）：免疫组化显示神经元标记（如TUBB3）为主，INI1通常表达。
- 生殖细胞肿瘤：PLAP、AFP阳性，常伴β-hCG升高。
- 室管膜母细胞瘤（EBL）：以菊形团和真菊形团为主，INI1通常表达。
二、肿瘤性质
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分类
- WHO分级：IV级（高度恶性）。
- 亚型归属：
- ATRT：INI1缺失，多见于婴幼儿。
- ETMR（C19MC改变）：多层菊形团+19号染色体微RNA簇扩增，好发于幕下。
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生物学行为
- 侵袭性：肿瘤呈浸润性生长，易侵犯脑膜及脊髓，发生脑脊液播散。
- 复发倾向：局部复发率高，远处转移（如骨髓、肺）少见但可能。
三、分化、分期与分级
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分化程度
- 未分化或低分化：肿瘤细胞缺乏明确神经元、胶质或间叶分化特征。
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分期
- 基于位置：幕上（额叶、顶叶）或幕下（小脑、脑干）。
- 转移分期：根据脑脊液播散或远处转移情况（如脑膜种植）。
四、进展风险评估
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临床高危因素
- 年龄＜3岁（ATRT患者预后更差）。
- 初诊时肿瘤体积大、中线结构受压（如脑积水）。
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病理高危因素
- INI1缺失（ATRT标志）。
- C19MC扩增（ETMR预后较ETANTR差）。
- 残留肿瘤＞1.5cm（术后残留量影响预后）。
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复发与转移风险
- 复发率：ATRT患者5年生存率＜30%，ETMR稍好但仍有高复发风险。
- 转移途径：脑脊液播散（如脑膜种植）是主要转移方式。
五、临床管理建议（可选）
- 多学科协作：需神经外科、放疗科、肿瘤内科联合制定方案。
- 治疗原则：最大安全切除+放疗（＞3岁）/化疗（婴幼儿）。
- 分子检测：INI1免疫组化及分子分型（如C19MC状态）指导治疗选择。
总结
中枢神经系统胚胎性肿瘤伴横纹肌样特征是一类高度恶性的神经上皮源性肿瘤，以INI1缺失或C19MC扩增为分子标志。其组织学表现为横纹肌样细胞、多向分化及特征性结构，需与髓母细胞瘤、PNET等鉴别。预后差，尤其在婴幼儿患者中，需结合分子分型及多学科治疗以改善生存率。
参考文献
- Hart MN, et al. Pediatric CNS PNET: A clinicopathologic study of 61 cases. Cancer 1980.
- Hasselblatt M, et al. Molecular pathogenesis and clinical management of atypical teratoid/rhabdoid tumors. Nat Rev Clin Oncol 2017.
- Louis DN, et al. WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System. 5th ed., IARC 2021.
- 中枢神经系统非典型畸胎瘤样/横纹肌样瘤临床病理分析. 皖南医学院学报 2010.