弥漫性星形细胞瘤，IDH-野生型Diffuse astrocytoma, IDH-wildtype
编码XH2C49
核心定义
弥漫性星形细胞瘤，IDH-野生型的综合解析
一、组织病理学详细特征
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显微镜下核心表现
- 肿瘤细胞呈弥漫性浸润性生长，与周围正常脑组织界限不清。
- 肿瘤细胞异型性中等，核增大、深染，核仁明显，可见核分裂象（通常<5/10 HPF）。
- 可能观察到微血管增生（内皮细胞增厚、胶原沉积）和坏死，但这些特征在高级别时更显著（如WHO III或IV级）。
- 胶质纤维酸性蛋白（GFAP）阳性表达，显示星形细胞分化特征。
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免疫组化特征
- 关键标记：GFAP（+）、IDH1 R132H（-）、Ki-67增殖指数中等（通常<20%）。
- 分子相关标记：TP53（突变型可能表现为强核阳性）、ATRX（表达缺失提示突变）。
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分子病理特征
- 驱动基因：TERT启动子突变（常见）、TP53突变、ATRX基因失活、EGFR扩增（部分病例）。
- 缺失特征：1p/19q染色体臂共缺失（阴性，与少突胶质细胞瘤鉴别）。
- 表观遗传特征：CIMP（甲基化表型）通常为阴性。
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鉴别诊断
- 少突胶质细胞瘤（WHO II级）：1p/19q共缺失，CIMP阳性，IDH突变（通常伴R132H）。
- 继发性胶质母细胞瘤（GBM）：多由低级别胶质瘤进展而来，常有IDH突变。
- 原发性胶质母细胞瘤（IDH野生型GBM）：高级别特征（微血管增生、坏死），但无低级别前驱病变。
二、肿瘤性质
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分类
- WHO分级：II级（弥漫性星形细胞瘤），但生物学行为更具侵袭性，易进展为高级别胶质瘤。
- 分子亚型：IDH野生型原发性低级别胶质瘤（PLGG）。
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生物学行为
- 侵袭性：肿瘤呈侵袭性生长，与周围脑组织界限模糊，易沿白质纤维扩散。
- 进展倾向：约50%病例在5-10年内进展为间变性星形细胞瘤（WHO III级）或胶质母细胞瘤（WHO IV级）。
三、分化、分期与分级
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分化程度
- 组织学分化：中度分化（介于正常星形细胞与高度异型性之间）。
- 分子分化：因IDH野生型，分化潜能较低，易向去分化方向发展。
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分期与分级
- WHO分级：II级（需结合分子特征排除其他亚型）。
- 分期：无统一分期系统，但肿瘤体积、位置及症状程度影响临床分期（如肿瘤大小、中线移位等）。
四、进展风险评估
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临床高危因素
- 年龄：＞40岁患者预后较差。
- 肿瘤位置：脑干、深部或功能区肿瘤手术难度大，预后不良。
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病理高危因素
- 分子标志物：TERT启动子突变、TP53突变、EGFR扩增。
- 组织学特征：Ki-67指数＞10%、微血管增生、坏死（提示高级别转化）。
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复发与转移风险
- 局部复发：高风险，常因肿瘤残留或进展至高级别。
- 远处转移：罕见，但晚期可能出现脑膜或脊髓播散。
五、临床管理建议
- 多学科团队评估（神经外科、放疗科、病理科协作）。
- 手术目标为最大安全切除，结合术中MRI或5-ALA荧光技术。
- 分子检测指导治疗（如TERT突变提示预后不良，需强化治疗）。
总结
弥漫性星形细胞瘤（IDH野生型）是侵袭性低级别胶质瘤，尽管WHO分级为II级，但其生物学行为更具攻击性，易进展为高级别胶质瘤。分子特征（如TERT、TP53突变）是预后关键指标，需结合临床与病理综合评估。
参考文献
- Louis DN, et al. WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System (5th ed., 2021).
- Ceccarelli M, et al. Molecular Profiling Reveals Biologically Distinct Subtypes of Glioblastoma. Nature, 2016.
- Weller M, et al. IDH-mutant astrocytoma: molecular pathology, natural history and treatment. Lancet Neurology, 2017.