透明细胞室管膜瘤Clear cell ependymoma

核心定义

透明细胞室管膜瘤的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 细胞形态：肿瘤细胞呈立方形或柱状，胞浆透明或空泡化，核圆形或卵圆形，染色质均匀。
   • 特殊结构：可见血管周围假菊形团（经典特征）、室管膜菊形团（少见），纤维基质背景中偶见玻璃样变性血管。
   • 其他特征：可伴黏液样变性、钙化、囊变或出血，但栅栏状坏死和微血管增生罕见（提示低级别）。

2. 免疫组化特征

   • 关键标记物：
     • EMA（上皮膜抗原）：细胞膜阳性（经典室管膜瘤标志）。
     • GFAP（胶质纤维酸性蛋白）：部分肿瘤细胞胞浆阳性。
     • SSTR2（生长抑素受体2）：可能阳性，用于鉴别其他胶质瘤。
   • 阴性标记物：通常不表达Olig2（寡突胶质细胞标志）和突触素（synaptophysin）。

3. 分子病理特征

   • 遗传学改变：
     • 常见 C11orf95-RELA 融合基因（黏液乳头状室管膜瘤标志，但透明细胞型较少见）。
     • 可能伴随 IDH野生型（与星形细胞瘤区分）。
     • TP53突变 或 ATRX失活 在高级别病变中更常见。

4. 鉴别诊断

   • 其他室管膜瘤亚型：乳头状、伸长细胞型（形态学重叠需结合分子检测）。
   • 胶质母细胞瘤：需通过GFAP、IDH状态及微血管增生鉴别。
   • 透明细胞型少突胶质细胞瘤：Olig2和IDH突变可能帮助区分。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分级：
     • 透明细胞室管膜瘤属于 经典型室管膜瘤（WHO II级或 III级），具体分级需结合核分裂活性、坏死等。
     • 新版WHO分类（2021） 已取消透明细胞型作为独立亚型，归入经典描述。

2. 生物学行为

   • 生长模式：多为局部侵袭，但边界较清晰，完全切除后预后较好。
   • 恶性潜能：高级别（WHO III级）表现为核多形性、高核分裂计数（≥20/10 HPF）及微血管增生。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 低分化：细胞异型性显著，核分裂活跃（提示高级别）。
   • 高分化：细胞形态较一致，核分裂罕见（WHO II级）。

2. 分期

   • 局部：肿瘤局限于脑室系统或脊髓内，无远处转移（中枢神经系统肿瘤无传统TNM分期）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素：

   • 年龄＞3岁（儿童后颅窝预后较好，成人幕上病变风险高）。
   • 肿瘤位置：脊髓或幕上病变预后较差。

2. 病理高危因素：

   • WHO III级特征：核分裂计数≥20/10 HPF、微血管增生、坏死。
   • 分子标志：TP53突变、RELA融合基因缺失。

3. 复发与转移风险：

   • 局部复发常见，远处转移罕见（＜5%），多见于高级别或治疗抵抗病例。

五、临床管理建议

• 手术：最大安全切除是首选，尤其是后颅窝病变。
• 放疗：高级别或残留病变推荐术后放疗。
• 分子检测：常规检测IDH、ATRX、RELA融合基因指导分型。

总结

透明细胞室管膜瘤是经典室管膜瘤的一种形态学变异，需结合免疫组化和分子特征与胶质母细胞瘤、少突胶质细胞瘤鉴别。新版WHO分类取消其独立亚型，强调分级和分子标志物对预后的指导作用。预后与分级、位置及治疗反应密切相关，高级别病变需更积极的综合治疗。

参考文献

• WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System (5th ed., 2021).
• Louis DN et al. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System. Nature Reviews Neurology (2022).
• Brennan CW et al. The somatic genomic landscape of glioblastoma. Cell (2013).