脉络丛癌Choroid plexus carcinoma

核心定义

脉络丛癌（Choroid Plexus Carcinoma）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 细胞异型性：肿瘤细胞形态不规则，核浆比增大，核多形性明显（每个高倍视野可见5～10个核分裂象）。
   • 坏死与出血：瘤内常见大片坏死及出血区域，边界模糊。
   • 浸润性生长：肿瘤侵犯周围脑实质，与正常脑组织分界不清。
   • 乳头状结构减少：与脉络丛乳头状瘤相比，乳头状结构减少，多呈实性或片状排列。

2. 免疫组化特征

   • 阳性标记物：S-100蛋白（部分阳性）、甲状腺运载蛋白（TTF-1，部分阳性）、GFAP（约20%病例阳性）。
   • 增殖标记物：MIB-1（Ki-67）增殖指数显著升高（15%～20%以上）。

3. 分子病理特征

   • 基因突变：TP53基因突变（尤其在儿童病例中常见）、EGFR扩增。
   • 表观遗传学：DNA甲基化分型归类为“supratentorial pediatric high-risk”亚型（儿科B亚型）。

4. 鉴别诊断

   • 脉络丛乳头状瘤：低度恶性，乳头状结构为主，MIB-1指数＜5%。
   • 非典型脉络丛乳头状瘤：介于良恶性之间，细胞密度增加但无血管侵犯。
   • 室管膜瘤：常见于第四脑室，可见囊变及钙化，EMA阳性。
   • 髓母细胞瘤：好发于小脑，伴有密集的原始神经成分，Olig2阳性。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO中枢神经系统肿瘤分级：III级（恶性）。
   • 发病部位：主要累及侧脑室，其次为第四脑室。

2. 生物学行为

   • 高度侵袭性：易侵犯邻近脑组织，易发生脑脊液播散（种植转移）。
   • 复发倾向：局部复发率高，远处转移（如肺、骨）罕见但可能。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 未分化或低分化：细胞形态与正常脉络丛上皮差异显著。

2. 分期

   • 局部进展期：肿瘤侵犯脑实质或脑膜。
   • 转移期：脑脊液播散或远处转移（依据CNS肿瘤分期系统）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 儿童（尤其是＜3岁患者）。
   • 肿瘤体积大、术前脑积水严重。

2. 病理高危因素

   • TP53突变、DNA甲基化高危亚型。
   • 显著坏死、血管侵犯、高MIB-1指数（＞20%）。

3. 复发与转移风险

   • 脑脊液播散：占复发病例的30%～40%。
   • 局部复发：术后残留或边缘阳性是主要风险。

五、临床管理建议（简要提及）

• 多学科协作治疗（神经外科、放疗、化疗）。
• 定期影像学随访（MRI/CT监测脑脊液播散）。

总结

脉络丛癌是罕见的高度恶性脑肿瘤，以儿童多见，组织学特征为显著细胞异型性、坏死及侵袭性生长。其预后差，与TP53突变和高增殖活性密切相关，需通过综合治疗手段（如手术+化疗）改善生存率。

参考文献

1. Louis DN et al. WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System (2016).
2. Chemotherapy improves survival in choroid plexus carcinoma: a meta-analysis (PubMed, 2020).
3. Increased incidence of choroid plexus carcinoma due to germline TP53 mutations (Nature Genetics, 2018).
4. Intrauterine diagnosis and pathology of fetal choroid plexus carcinoma (Case study, 2022).