髓母细胞瘤，WNT激活，经典型Medulloblastoma, WNT-activated, classic

核心定义

髓母细胞瘤，WNT激活，经典型的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 细胞形态：肿瘤细胞密集，呈小圆形或卵圆形，核大深染，胞质少。
   • 组织结构：典型“菊形团”（Rosette）或“假菊形团”结构，偶见片状或巢状排列。
   • 间质特征：纤维结缔组织较少，坏死及囊变少见，钙化罕见。
   • 浸润性生长：肿瘤与周围脑组织界限较清晰，但可沿脑脊液播散。

2. 免疫组化特征

   • 关键标记物：
     • β-catenin（核内聚集，提示WNT信号通路激活）。
     • Neurofilament、Synaptophysin（神经元标记物，阳性）。
     • OLIG2（少突胶质细胞标记物，部分阳性）。
   • WNT亚型特异性：CD15、CD44表达较低，与SHH型及其他亚型区分。

3. 分子病理特征

   • 驱动突变：CTNNB1基因突变（导致β-catenin核积累）是WNT亚型的核心特征。
   • 染色体异常：1q21/22扩增、6q缺失等。
   • 信号通路：WNT信号通路持续激活，抑制细胞凋亡并促进增殖。

4. 鉴别诊断

   • SHH型髓母细胞瘤：伴PTCH1/SUFU突变，常见于小脑下蚓部，预后中等。
   • Group3/4型：无WNT或SHH通路激活，基因组不稳定，预后较差。
   • 室管膜瘤：细胞异型性更高，常伴乳头状结构及显著坏死。
   • 原始神经外胚层肿瘤（PNET）：形态类似但无WNT通路特征。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分级：WHO IV级（恶性程度最高）。
   • 分子亚型：WNT激活型属于髓母细胞瘤的独立亚型，与经典型形态学分类需结合分子检测区分。

2. 生物学行为

   • 侵袭性：局部侵袭性较低，但易沿脑脊液播散（种植转移）。
   • 生长速度：中等至快速生长，儿童患者较成人预后更好。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 低分化：肿瘤细胞与正常神经母细胞高度异型性，分化标志物表达弱。

2. 分期

   • 局部期（I期）：肿瘤局限于后颅窝，无播散。
   • 播散期（IV期）：脑脊液或椎管外转移（如骨髓、肝脏）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄＞3岁（儿童患者中，年龄越大预后越差）。
   • 肿瘤全切不彻底（残留＞1.5 cm²）。
   • 出现脑脊液播散（分期IV期）。

2. 病理高危因素

   • 肿瘤细胞核分裂象＞5/10 HPF。
   • 肿瘤坏死区域显著（非WNT型特征，但需注意鉴别）。

3. 复发与转移风险

   • 复发率：WNT型整体复发率＜20%，但局部残留或播散者风险升高。
   • 转移倾向：脑脊液种植转移为主，远处转移（如肺、肝）罕见。

五、临床管理建议（可选）

• 多学科协作：神经外科、放疗科及肿瘤科联合制定治疗方案。
• 监测策略：定期MRI及脑脊液细胞学检查（术后2年内每3-6个月一次）。

总结

髓母细胞瘤（WNT激活，经典型）是髓母细胞瘤中预后最佳的亚型，其核心特征为WNT信号通路激活（CTNNB1突变）及经典形态学表现（菊形团、核β-catenin聚集）。尽管为WHO IV级恶性肿瘤，但通过手术联合放化疗，儿童患者5年生存率可达70-90%。需注意与SHH型及其他亚型的分子及形态学鉴别，以指导精准治疗。

参考文献

1. Louis DN, et al. WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System (5th ed., 2021).
2. Northcott PA, et al. Genomic分类和 risk stratification of medulloblastoma. Nature, 2017.
3. Taylor MD, et al. Molecular subgroups of medulloblastoma: the current consensus. Acta Neuropathol, 2012.
4. Wiktorski S, et al. WNT-activated medulloblastoma: Clinical and molecular insights. Cancer Lett, 2020.