髓母细胞瘤，WNT激活，NOSMedulloblastoma, WNT-activated, NOS

核心定义

髓母细胞瘤，WNT激活，NOS的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 肿瘤细胞密集，胞质少，核大且深染，核分裂象常见。
   • 特征性结构：菊形团（rosettes）和假菊形团（pseudorosettes）。
   • 间质纤维化较少，部分可见胶原增生或促纤维增生/结节型（DN-MB）表现。
   • 坏死、囊变及出血罕见，肿瘤边界较清晰。

2. 免疫组化特征

   • WNT通路标志物：β-catenin核及胞质强阳性（提示通路激活）。
   • 神经元分化标记：NeuN、Synaptophysin（部分阳性）。
   • 胶质标记：GFAP（通常阴性）。
   • SHH通路标记：Sonic Hedgehog（SHH）通路相关蛋白（如PTCH1、SUFU）阴性。

3. 分子病理特征

   • 关键突变：CTNNB1基因突变（β-catenin第37/32位点突变）或WNT信号通路其他组分异常。
   • 染色体异常：6p25（WNT2基因位点）扩增，17q缺失罕见。
   • 基因表达谱：WNT靶基因（如Axin2、Cyclin D1）高表达。

4. 鉴别诊断

   • SHH型髓母细胞瘤：伴PTCH1、SUFU突变，多见于婴幼儿及青少年，常位于小脑半球。
   • Group3/Group4型髓母细胞瘤：分子特征不明，预后较差，需通过基因检测区分。
   • 室管膜瘤：细胞排列呈假菊形团，EMA阳性，无WNT激活标志物。
   • 原始神经外胚叶肿瘤（PNET）：形态相似但WNT通路无激活，需结合分子检测。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分级：WHO IV级（恶性程度最高），但WNT型生物学行为较温和。
   • 分子亚型：属于髓母细胞瘤的WNT亚型，与经典型（non-WNT）形态学重叠但分子特征不同。

2. 生物学行为

   • 生长模式：局部侵袭为主，脑脊液播散率低（约5%-10%）。
   • 转移倾向：极少发生颅外转移，预后优于其他亚型。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 细胞异型性中等，但分化程度低，缺乏成熟神经元或胶质细胞特征。

2. 分期

   • 临床分期：基于影像学及脑脊液细胞学（M0/M1）。
   • 分子分期：WNT型通常为M0（无转移），需结合基因分型进一步细化风险。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄<3岁（部分研究显示预后差异不显著）。
   • 肿瘤全切不彻底（残留>1.5cm²）。

2. 病理高危因素

   • β-catenin突变以外的WNT通路异常（如APC突变）。
   • 合并染色体17p缺失或6q缺失（罕见但提示侵袭性）。

3. 复发与转移风险

   • 5年无进展生存率：WNT型约80%-90%，显著高于其他亚型。
   • 复发多见于后颅窝，脑脊液播散风险低。

五、临床管理建议（可选）

• 诊断确认：需结合β-catenin免疫组化及分子检测（如NGS）明确WNT亚型。
• 治疗原则：手术全切+放疗（≥3岁）/化疗（<3岁），无需常规全脊髓放疗。

总结

WNT激活型髓母细胞瘤是髓母细胞瘤中预后最佳的分子亚型，其核心特征为β-catenin核积聚及CTNNB1突变。形态学与经典型髓母细胞瘤重叠，需依赖分子检测区分。治疗以手术联合放化疗为主，儿童患者生存率可达80%以上，但需密切监测复发及治疗相关迟发效应。

参考文献

• Taylor MD, et al. Molecular subgroups of medulloblastoma: the current consensus. Acta Neuropathol, 2012.
• Northcott PA, et al. The genetics and epigenetics of medulloblastoma: a decade of discoveries. J Clin Oncol, 2012.
• Louis DN, et al. WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System (5th ed.). IARC, 2021.
• Dubuc AM, et al. WNT signaling in medulloblastoma. Cold Spring Harb Perspect Med, 2013.