少突神经胶质瘤，间变性Oligodendroglioma, anaplastic

核心定义

间变性少突胶质细胞瘤的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 细胞异型性：肿瘤细胞呈现显著核异型性、多形性，可见巨核、多核及病理性核分裂象。
   • 坏死与血管增生：肿瘤内常有微血管增生和坏死区域，尤其是中央区域。
   • 钙化：约30%-50%病例可见钙化灶，多呈斑片状或团块状，但较经典少突胶质细胞瘤减少。
   • 浸润性生长：与周围脑组织界限不清，侵袭性生长模式，常累及皮质和软脑膜。

2. 免疫组化特征

   • 少突胶质细胞标记物：
     • OLIG1/2：阳性表达（支持少突胶质细胞来源）。
     • GFAP：部分细胞阳性（提示胶质分化的混合特征）。
   • 分子标志物：
     • IDH1/2突变：强阳性（胞质颗粒状染色）。
     • 1p/19q共缺失：通过FISH或分子检测确认。
   • 其他标记物：
     • EMA：部分病例显示膜周阳性。
     • Ki-67增殖指数：通常高于10%。

3. 分子病理特征

   • 关键遗传改变：
     • 1p/19q共缺失：预后良好标志，与化疗敏感性相关。
     • IDH1/2突变：几乎全部病例存在，是诊断核心依据。
     • TP53突变或ATRX失活：提示侵袭性行为，可能降低预后。
     • TERT启动子突变：与肿瘤进展相关。

4. 鉴别诊断

   • 间变性星形细胞瘤：GFAP强阳性，OLIG阴性，1p/19q无缺失。
   • 胶质母细胞瘤：坏死和血管增生更显著，IDH野生型，缺乏1p/19q共缺失。
   • 中央神经细胞瘤：脑室内生长，细胞形态小而一致，EMA强阳性。
   • 混合性少突-星形细胞瘤（Oligoastrocytoma）：同时表达OLIG和GFAP，需结合分子特征区分。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分级：III级（恶性胶质瘤）。
   • 组织学类型：以少突胶质细胞分化为主，可伴星形胶质细胞成分。

2. 生物学行为

   • 侵袭性：边界不清，浸润性生长，易复发。
   • 转移倾向：极少发生脑外转移，但局部复发率较高。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 高级别：细胞高度异型性，核分裂象＞5/10HPF，伴坏死。

2. 分期

   • 基于肿瘤范围：
     • 局部进展：局限于原发部位或轻度周围浸润。
     • 广泛浸润：跨脑叶扩散或侵犯重要功能区。
   • 无统一分期系统，主要通过分子特征和临床表现评估预后。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素：

   • 年龄＞60岁。
   • 肿瘤位于功能区或深部结构（如脑干、基底节）。

2. 病理高危因素：

   • 缺乏1p/19q共缺失。
   • TP53突变或ATRX失活。
   • TERT启动子突变。
   • 高Ki-67增殖指数（＞20%）。

3. 复发与转移风险：

   • 复发：5年局部复发率约50%，常见于手术残留或浸润区。
   • 转移：罕见，偶见脑脊液播散。

五、临床管理建议

• 分子检测优先：1p/19q共缺失、IDH突变状态指导治疗选择（如化疗敏感性）。
• 多学科协作：结合手术、放疗、化疗（如PCV方案或替莫唑胺）。
• 定期监测：MRI随访监测复发，尤其关注分子高危患者。

总结

间变性少突胶质细胞瘤是WHO III级恶性胶质瘤，以1p/19q共缺失和IDH突变为核心分子特征。其预后显著受分子标志物影响：1p/19q共缺失患者中位生存期可达10年以上，而缺乏该特征的患者中位生存期仅3-5年。治疗需结合手术最大程度切除、辅助放化疗，并密切监测复发风险。

参考文献

1. 知识库中病理学描述及分子特征（基于2016 WHO中枢神经系统肿瘤分类）。
2. 胡庆, 徐昌水. 少突胶质肿瘤CT和MRI诊断与鉴别诊断[J]. 江西医药, 2011.
3. 中枢神经系统肿瘤分子病理检测中国专家共识（2020版）。

以上信息整合自权威医学文献及知识库内容，确保与当前临床病理实践一致。