弥漫性星形细胞瘤，低级别Diffuse astrocytoma, low grade

核心定义

弥漫性星形细胞瘤（低级别）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 细胞形态：肿瘤细胞呈星形胶质细胞样形态，分化程度较高，但可见轻度至中度核异型性和核分裂象（＜5/10高倍视野）。
   • 浸润性生长：肿瘤细胞沿白质纤维和神经元轴突弥漫性浸润，边界不清，与正常脑组织无明确界限。
   • 微囊和假栅栏样结构：部分区域可见微囊性变或坏死前的假栅栏样排列。
   • 胶质纤维：肿瘤细胞表达胶质纤维酸性蛋白（GFAP），支持星形细胞来源。

2. 免疫组化特征

   • 关键标记物：
     • GFAP（+）、IDH1（突变型，胞质弥漫阳性）。
     • ATRX（核表达缺失提示预后较差）。
     • p53（野生型通常阴性，突变型呈强阳性）。
   • 分子关联标记：TERT启动子突变常与不良预后相关。

3. 分子病理特征

   • 核心分子标志：
     • IDH1/2突变：几乎所有低级别弥漫性星形细胞瘤均存在，是诊断关键分子标志。
     • 1p/19q未共缺失：与少突胶质细胞瘤的1p/19q共缺失区分。
     • TERT启动子突变：部分病例存在，提示进展风险增加。
   • 其他基因改变：TP53突变、ATRX失活、CDKN2A/B缺失等可能与恶性进展相关。

4. 鉴别诊断

   • 少突胶质细胞瘤：需通过1p/19q共缺失、CIC或FUBP1突变鉴别。
   • 毛细胞型星形细胞瘤：核异型性低，常有Rosenthal纤维和血管增生。
   • 进展期胶质瘤：需与间变性星形细胞瘤（WHO III级）区分，后者核分裂象增多、微血管增生或坏死。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分级：WHO II级（低级别胶质瘤）。
   • 分子亚型：IDH突变型，属于“IDH突变型星形细胞瘤”。

2. 生物学行为

   • 生长模式：缓慢生长，但具有侵袭性，易通过白质束扩散。
   • 进展倾向：约10-20%病例在5-10年内进展为高级别胶质瘤（如间变性星形细胞瘤或胶质母细胞瘤）。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 细胞分化：中度分化（保留星形胶质细胞特征，但存在异型性）。
   • 组织结构：无明显胶质母细胞瘤的坏死或血管增生。

2. 分期

   • 肿瘤分期：低级别胶质瘤通常不采用TNM分期，但需结合分子标志物（如IDH状态、1p/19q状态）进行风险分层。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄＞40岁、肿瘤位于脑干或丘脑、Karnofsky功能状态（KPS）评分＜70。

2. 病理高危因素

   • IDH野生型（罕见于低级别肿瘤，但若存在则预后极差）、TP53突变、TERT启动子突变、ATRX核缺失。

3. 复发与转移风险

   • 复发模式：多为局部进展为高级别胶质瘤，极少远处转移。
   • 关键预测指标：分子标志物（如TP53突变）和术后残余肿瘤体积。

五、临床管理建议（仅信息性描述）

• 监测：术后每3-6个月进行MRI随访（T2/FLAIR序列评估进展）。
• 多学科评估：结合神经外科、放疗科及分子病理学团队制定个体化策略。

总结

弥漫性星形细胞瘤（低级别）是WHO II级胶质瘤，以IDH突变和ATRX状态为核心分子特征。其生物学行为表现为缓慢生长但易进展，预后受分子标志物（如TP53突变、TERT启动子突变）和临床因素（年龄、肿瘤位置）显著影响。影像学特征（如T2/FLAIR高信号、无强化）与病理结合是诊断关键，需与少突胶质细胞瘤等鉴别。

参考文献

1. Buckner JC, et al. Nat Rev Neurol. 2017;13(6):369-380.
2. Delgado-López PD, et al. Clin Transl Oncol. 2017;19(9):1081-1093.
3. van den Bent MJ, et al. J Clin Oncol. 2017;35(18):2050-2060.
4. 知识库整合信息（WHO 2016分类标准、分子病理特征及影像学特征）。