星形细胞瘤、间变性，IDH-野生型Astrocytoma, anaplastic, IDH-wildtype
编码XH39Z7
核心定义
星形细胞瘤、间变性，IDH-野生型的综合解析
一、组织病理学详细特征
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显微镜下核心表现
- 细胞异型性：肿瘤细胞呈现明显异型性，包括多形性、核增大、深染及病理性核分裂象。
- 血管增生与坏死：与IDH突变型相比，IDH野生型更常出现微血管增生和坏死区域（但程度通常弱于胶质母细胞瘤）。
- 浸润性生长：肿瘤边界不清，呈弥漫性浸润周围脑组织，无明显包膜。
- 囊变与出血：常见囊变，偶见点状出血或钙化。
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免疫组化特征
- 阳性标记：GFAP（胶质纤维酸性蛋白）弥漫阳性，Olig-2（少突胶质细胞标记）部分阳性，Ki-67增殖指数升高（通常>10%）。
- 阴性标记：IDH1（R132H）抗体阴性，排除IDH突变型。
- 分子标记：TP53突变可能导致p53蛋白过表达，EGFR扩增或PTEN缺失可能阳性。
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分子病理特征
- IDH状态：IDH1/2基因野生型（无R132H等热点突变）。
- 关键基因改变：
- TP53突变：常见，与肿瘤恶性进展相关。
- EGFR扩增/突变：部分病例可见，促进肿瘤侵袭性。
- CDKN2A/B缺失：导致细胞周期调控异常。
- ATRX突变或缺失：与IDH野生型相关，提示不良预后。
- MAPK通路激活：如BRAF突变或KRAS通路异常（部分亚型）。
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鉴别诊断
- 多形性胶质母细胞瘤（GBM）：IDH野生型AA需与WHO IV级GBM区分，后者常有更显著的坏死和血管增生。
- IDH突变型间变性星形细胞瘤：通过IDH1免疫组化或基因检测鉴别。
- 毛细胞型星形细胞瘤（pilocytic astrocytoma）：低级别肿瘤，无异型性和坏死。
二、肿瘤性质
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分类
- WHO分级：III级（恶性胶质瘤）。
- 分子亚型：根据2021年WHO中枢神经系统肿瘤分类，IDH野生型AA属于“弥漫性星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤相关肿瘤”，可能进一步细分（如具有毛细胞样特征的间变性星形细胞瘤）。
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生物学行为
- 侵袭性：高侵袭性，易沿白质束扩散。
- 进展性：约30%-50%病例在数年内进展为GBM（IV级）。
- 复发模式：局部复发为主，极少远处转移。
三、分化、分期与分级
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分化程度
- WHO III级：细胞异型性显著，但未达GBM的极度多形性和坏死程度。
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分期
- 局部进展：根据肿瘤体积和占位效应分期（如肿瘤大小、水肿范围）。
- 无远处转移分期：中枢神经系统肿瘤通常不采用传统TNM分期。
四、进展风险评估
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临床高危因素：
- 年龄>50岁。
- 肿瘤位于功能区或脑干。
- 症状进展迅速（如神经功能缺损加重）。
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病理高危因素：
- TP53突变或p53过表达。
- CDKN2A/B缺失、EGFR扩增或ATRX缺失。
- 高Ki-67增殖指数（>20%）。
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复发与转移风险：
- 复发风险：中位无进展生存期约1-2年。
- 转移风险：罕见，极少发生颅外转移，但局部复发率高。
五、临床管理建议 (可选)
- 手术：最大安全切除以明确诊断并减少肿瘤负荷。
- 放疗与化疗：需结合临床指南（如替莫唑胺联合放疗），但属于治疗建议范畴，此处不展开。
总结
星形细胞瘤、间变性（IDH野生型）是高度恶性的胶质瘤，具有快速进展和高复发率的特点。其分子特征以TP53突变、EGFR扩增和CDKN2A缺失为主，预后较IDH突变型更差（中位生存期约2-3年）。诊断需结合病理形态、免疫组化及分子检测，鉴别诊断需排除GBM及其他低级别胶质瘤。
参考文献
- 2021 WHO Classification of CNS Tumors.
- Reinhardt et al., Acta Neuropathologica (2018): 揭示IDH野生型AA的MAPK通路异常。
- Sahm et al., Neuro-Oncology (2020): 分子亚型与预后的关联研究。
- 知识库中提到的临床与病理特征总结（2016-2025）。