少突神经胶质瘤，IDH突变和1p/19q共缺失Oligodendroglioma, IDH-mutant and 1p/19q co deleted

核心定义

IDH突变和1p/19q共缺失少突神经胶质瘤的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 细胞形态：肿瘤细胞呈温和至中度异型性，可见少突胶质细胞（核圆形、染色质细）和星形胶质细胞成分的混合。
   • 嗜酸性颗粒小体（ eosinophilic granular bodies）：特征性表现，为玻璃样变性细胞残体。
   • 毛细血管增生：肿瘤内可见小血管增殖，但无显著坏死（除非为高级别肿瘤）。
   • 微囊形成：部分区域可见微小囊腔，与少突胶质细胞瘤的典型特征一致。

2. 免疫组化特征

   • IDH1（R132H）：强阳性，提示IDH突变。
   • 1p/19q共缺失：通过FISH或阵列CGH确认，表现为双等位基因缺失。
   • Olig2：少突胶质细胞标记物，通常阳性。
   • GFAP：星形胶质细胞标记物，部分肿瘤细胞阳性。
   • MGMT蛋白表达：可能与治疗反应相关（需结合甲基化检测）。

3. 分子病理特征

   • 关键突变：
     • IDH1/2突变（90%以上病例）。
     • 1p/19q染色体共缺失（诊断必备条件）。
     • ATRX基因失活（约80%病例，与1p/19q缺失相关）。
     • TP53突变：常见于WHO III级（间变性）病例。

4. 鉴别诊断

   • IDH突变型星形细胞瘤：无1p/19q共缺失，缺乏嗜酸性颗粒小体。
   • 原发中枢神经系统淋巴瘤：核分裂象多，Ki-67指数高，CD20阳性。
   • 弥漫性毛细血管内皮增生症：血管增生显著，但无少突胶质细胞特征。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分级：
     • II级（低级别）：无坏死、无显著增殖活性（Ki-67 < 2%）。
     • III级（间变性）：核异型性更明显，Ki-67 ≥ 2%，但无微血管增生或坏死。

2. 生物学行为

   • 侵袭性：相对较低，但可沿白质束浸润。
   • 预后：1p/19q共缺失是独立预后良好因素，尤其对化疗敏感。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • II级：细胞异型性轻，无坏死，增殖指数低。
   • III级：中度异型性，Ki-67升高，但无高级别特征（如微血管增生）。

2. 分期

   • 局部肿瘤：无远处转移，局限于脑实质。
   • 进展期：罕见远处转移，但局部复发或进展至IV级（需结合临床影像）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素：

   • 肿瘤体积大（>6cm）。
   • 位于功能区或深部结构（手术全切困难）。
   • 患者年龄>60岁。

2. 病理高危因素：

   • WHO III级（间变性）。
   • Ki-67指数高（>4%）。
   • TP53或EGFR突变（提示进展风险）。

3. 复发与转移风险：

   • 局部复发：5年复发率约30%-50%，尤其未全切或III级肿瘤。
   • 远处转移：罕见（<5%），多转移至骨骼或肺。

五、临床管理建议（可选）

• 多学科评估：结合神经外科、放疗科及肿瘤科制定个体化方案。
• 分子检测：常规检测IDH、1p/19q、MGMT甲基化状态指导治疗。

总结

IDH突变和1p/19q共缺失的少突神经胶质瘤是具有独特分子特征和相对良好预后的神经胶质瘤亚型。其诊断需结合组织病理学、免疫组化及分子检测，1p/19q共缺失不仅是分类标准，也是预后和治疗反应的关键指标。高级别（III级）或高增殖指数病例需更积极监测和干预。

参考文献

• Ostrom QT, et al. Neuro-Oncol 2021;23(1):1-14.
• Louis DN, et al. WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System (5th ed., 2021).
• Capper D, et al. Acta Neuropathol 2018;135(3):397-402.
• Stupp R, et al. Lancet Oncol 2020;21(4):557-567.