胚胎性肿瘤伴多层菊形团，NOSEmbryonal tumour with multilayered rosettes, NOS

核心定义

胚胎性肿瘤伴多层菊形团（ETMR）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 多层菊形团（Multilayered Rosettes）：肿瘤细胞围绕中央血管或基质呈多层放射状排列，形成“真性菊形团”，层状结构明显。
   • 神经胶质和神经元分化：肿瘤细胞形态异质性显著，可见神经胶质（GFAP阳性）和神经元（NEUN、NSE阳性）成分，部分区域可见神经突起或神经丝。
   • 坏死与血管增生：肿瘤内常伴有大片坏死及增生性血管，部分区域可见栅栏状血管周围增生。
   • 神经丘脑样区域：部分区域呈现低细胞密度的神经丘脑样结构，富含嗜酸性胞质和突起。

2. 免疫组化特征

   • 神经元标记物：NEUN（+）、NSE（+）、Synaptophysin（局灶+）、Tubulin III（+）。
   • 胶质标记物：GFAP（部分细胞+）、Olig2（局灶+）。
   • 胚胎相关标记物：CD99（+）、Ki-67增殖指数高（常>50%）。
   • 分子标志物：C19MC区域扩增（FISH检测关键特征），部分病例伴随MET基因突变（如T992I）。

3. 分子病理特征

   • C19MC微小RNA簇扩增：染色体19q13.42区域扩增是诊断核心分子标志，驱动肿瘤发生。
   • 融合基因：部分病例可见TTYH1-C19MC融合基因，激活DNMT3B表达。
   • 其他突变：MET基因突变（如T992I）、TP53突变等可能与侵袭性相关。

4. 鉴别诊断

   • 室管膜母细胞瘤（Ependymoblastoma）：多见于婴幼儿，具有室管膜样细胞和菊形团，但分子标志不同（无C19MC扩增）。
   • 髓母细胞瘤（Group 4）：细胞形态较小，菊形团较少，且缺乏多层结构。
   • 原始神经外胚层肿瘤（PNET）：形态学相似，但需通过C19MC检测区分。
   • 胚胎性室管膜瘤（ETANTR）：具有神经丘脑样区域和真菊形团，但分子特征不同。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO 2016分类中独立归类为 ETMR（Embryonal Tumor with Multilayered Rosettes），属于 WHO IV级高度恶性肿瘤。
   • 原发于中枢神经系统，好发于小脑（占多数病例），也可累及脑干或脊髓。

2. 生物学行为

   • 高度侵袭性：易发生颅内播散（如脑脊液种植转移），预后极差。
   • 快速进展：中位生存期通常不足1年，儿童患者死亡率高。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 未分化型：细胞形态原始，缺乏明确神经元或胶质分化方向。

2. 分期

   • 局部进展：肿瘤常侵犯周围脑组织，边界不清。
   • 播散性：术后易出现广泛CNS转移（如脊髓、脑室系统），分期参考 CNS肿瘤分期系统（如基于影像学转移灶数量）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄＜3岁（婴幼儿为主）。
   • 初诊时肿瘤体积大或合并脑积水。
   • 术后残留肿瘤或早期复发。

2. 病理高危因素

   • 高Ki-67增殖指数（＞50%）。
   • 广泛坏死区域及血管增生。
   • MET基因突变（如T992I）与不良预后相关。

3. 复发与转移风险

   • 颅内播散率：约70%患者在诊断后6个月内出现脑脊液播散。
   • 远处转移：罕见，但可累及骨骼或肺部（晚期病例）。

五、临床管理建议

（根据WHO指南，此处仅提供病理相关建议）

• 诊断确认：需结合形态学、免疫组化及FISH检测C19MC扩增。
• 多学科评估：建议神经外科、放疗科及分子病理团队协作。

总结

胚胎性肿瘤伴多层菊形团（ETMR）是一种高度恶性的儿童中枢神经系统肿瘤，以C19MC扩增为分子标志，组织学特征为多层菊形团和神经丘脑样区域。其侵袭性强、预后差，需通过分子检测与形态学综合判断，临床需警惕快速进展及颅内播散风险。

参考文献

1. Korshunov A, et al. Acta Neuropathol (2014).
2. Kleinman CL, et al. Nat Genet (2014).
3. Bozkurt SU, et al. Virchows Archiv (2017).
4. WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System (5th ed., 2016).
5. El Hage A, et al. Genes Dev (2010).