间变型多形性黄色星形细胞瘤Anaplastic pleomorphic xanthoastrocytoma

核心定义

间变型多形性黄色星形细胞瘤的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 细胞多形性：肿瘤细胞形态多样，包括梭形、圆形星形胶质细胞及多核瘤巨细胞，部分细胞可见类脂空泡。
   • 间变特征：细胞密度增高，异型性显著，核分裂象≥5/10高倍视野（HPF），伴血管内皮增生、局灶坏死及血管周围假菊形团样结构。
   • 混合成分：肿瘤内同时存在低级别区域（如成熟神经元或节细胞分化）与高级别间变区域。
   • 其他特征：嗜酸性颗粒小体、网状纤维包绕肿瘤细胞，偶见钙化或Rosenthal纤维。

2. 免疫组化特征

   • 阳性标记：GFAP（胶质纤维酸性蛋白）、BRAF V600E、S-100蛋白、CD34、P53（核阳性），部分病例表达突触素（Syn）和非磷酸化神经丝蛋白（SMI-32）。
   • 阴性标记：通常不表达IDH1（R132H）。

3. 分子病理特征

   • BRAF V600E突变：约三分之二病例存在此突变，为关键分子标志。
   • 其他突变：部分病例可能伴随IDH野生型、TP53突变或CDKN2A/B缺失，但具体频率需结合最新研究。

4. 鉴别诊断

   • 胶质母细胞瘤（GBM，WHO IV级）：核分裂象更多（≥20/10 HPF）、微血管增生显著、坏死广泛，通常无BRAF V600E突变。
   • 间变性星形细胞瘤（AA，WHO III级）：缺乏多形性黄色瘤特征（如脂质细胞、嗜酸性颗粒小体），BRAF V600E突变少见。
   • 毛细胞型星形细胞瘤（WHO I级）：低度恶性，无间变特征，GFAP强阳性但无BRAF突变。
   • 节细胞胶质瘤：常伴成熟神经节细胞，生长缓慢，无高级别特征。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO III级恶性胶质瘤，属于“神经胶质瘤，恶性”类别。
   • 根据2021年WHO中枢神经系统肿瘤分类，需结合分子特征（如BRAF V600E突变）进一步分型。

2. 生物学行为

   • 侵袭性：肿瘤沿软脑膜生长，部分病例呈囊实性，边界相对清晰但易复发。
   • 预后：较WHO II级PXA差，但优于胶质母细胞瘤。儿童患者5年无进展生存率约40%-60.5%，总体生存率约74%-76%。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 混合分化：肿瘤内同时存在低分化（如脂质细胞、嗜酸性颗粒小体）和高度间变区域（细胞异型性、核分裂象）。
   • 分级标准：WHO III级需满足核分裂象≥5/10 HPF、微血管增生或坏死。

2. 分期

   • 神经胶质瘤通常不采用TNM分期，主要依据肿瘤范围（如是否跨越中线）和切除程度评估。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄≤20岁、肿瘤位于功能区或深部（如基底节区）、手术切除不完全。

2. 病理高危因素

   • 核分裂象≥5/10 HPF、坏死、血管内皮增生、Ki67增殖指数＞20%、缺乏BRAF V600E突变（部分研究提示突变型预后较好）。

3. 复发与转移风险

   • 局部复发常见，远处转移罕见（＜5%）。复发后易进展为胶质母细胞瘤样转化。

五、临床管理建议（信息性补充）

• 术后管理：建议结合分子特征（如BRAF V600E突变）考虑靶向治疗（如达拉菲尼+曲美替尼）。
• 放疗：WHO III级患者推荐术后放疗以延缓复发。

总结

间变型多形性黄色星形细胞瘤（APXA）是WHO III级恶性胶质瘤，以BRAF V600E突变为分子特征，组织学上兼具多形性、脂质细胞及间变性表现。其生物学行为介于低级别胶质瘤与胶质母细胞瘤之间，儿童患者预后较成人略差。准确诊断需结合形态学、免疫组化及分子检测，与胶质母细胞瘤、间变性星形细胞瘤等鉴别。

参考文献

1. 邵立伟, 王辅林. 间变型多形性黄色瘤型星形细胞瘤[J]. 中国现代神经疾病杂志, 2017, 17(8): 616-620.
2. Louis DN, et al. WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System (5th ed.). IARC Press, 2021.
3. 中枢神经系统肿瘤分子病理诊断中国专家共识（2022版）. 中华病理学杂志, 2022, 51(1): 1-14.