室管膜瘤，RELA融合阳性型Ependymoma, RELA fusion-positive

核心定义

RELA融合阳性室管膜瘤的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 分支状毛细血管网：肿瘤内可见特征性的分支状毛细血管，形成独特的血管模式。
   • 真/假菊形团结构：瘤细胞围绕血管或小叶中心呈放射状排列，形成菊形团或假菊形团。
   • 透明细胞变：部分区域可见透明细胞（细胞质呈嗜酸性），可能与血管周围相关。
   • 细胞异型性低：核分裂象较少，但可伴随局灶性坏死或微乳头样结构（高级别时出现）。

2. 免疫组化特征

   • 核心标记物：
     • GFAP（胶质纤维酸性蛋白）：瘤细胞弥漫阳性，提示胶质来源。
     • L1CAM（神经细胞黏附分子）：强阳性，尤其在细胞膜。
     • Cyclin D1：约50%病例阳性，与RELA融合相关。
   • 辅助标记物：
     • RELA融合蛋白：通过FISH或NGS检测C11orf95-RELA基因融合（关键诊断依据）。
     • IDH1/2：野生型（突变多见于其他胶质瘤亚型）。

3. 分子病理特征

   • 基因融合：C11orf95（11号染色体）与RELA基因融合，激活NF-κB信号通路。
   • 驱动突变：无其他显著突变，以RELA融合为分子标志。
   • 拷贝数变异：通常为染色体拷贝数稳定，无复杂突变谱。

4. 鉴别诊断

   • WHO II级室管膜瘤（非RELA融合型）：缺乏分支血管和C11orf95-RELA融合。
   • 毛细胞型星形细胞瘤：GFAP强阳性，但无菊形团结构。
   • 胚胎性肿瘤（如髓母细胞瘤）：细胞异型性高，分子标志物不同。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分级：通常为WHO II级，但部分可表现为高级别（WHO III级，即间变性室管膜瘤）。
   • 解剖定位：好发于儿童及青少年幕上区域（如第三脑室、大脑半球），偶见于脊髓。

2. 生物学行为

   • 侵袭性：边界相对清晰，但可沿脑脊液播散（种植转移风险较低）。
   • 复发模式：局部复发为主，高级别亚型易侵袭周围组织。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 低分化倾向：细胞形态较一致，但分子层面高度异常（因NF-κB通路激活）。

2. 分期

   • 局部病变：以原发灶为主，无远处转移（脑脊液播散罕见但需警惕）。
   • 分期系统：采用WHO中枢神经系统肿瘤分期，无独立分期体系。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄：儿童及青少年（<20岁）预后较差。
   • 肿瘤位置：大脑半球或功能区肿瘤切除不完全风险高。

2. 病理高危因素

   • 高级别特征：核异型性高、核分裂象增多（≥5/10HPF）、微血管增生或坏死。
   • 分子标志：Cyclin D1阳性可能提示侵袭性。

3. 复发与转移风险

   • 复发率：完全切除后5年复发率约30%-50%，未完全切除者更高。
   • 转移：极少发生颅外转移，但局部复发可导致神经功能恶化。

五、临床管理建议

（注：以下为一般性建议，具体需由临床团队决策）

• 手术：最大安全切除是首选，需结合功能区保护。
• 辅助治疗：放疗对儿童需谨慎（因发育风险），成人患者可考虑术后放疗。

总结

RELA融合阳性室管膜瘤是幕上室管膜瘤的特殊亚型，以C11orf95-RELA融合为分子标志，组织学以分支血管和菊形团为特征。其生物学行为介于低级别与高级别之间，预后受分级、年龄及手术切除程度显著影响。需结合分子检测与多学科协作制定个体化监测策略。

参考文献

1. Ostrom QT, et al. Neuro-Oncol 2014;16(suppl 4):iv1-iv63.
2. Hasselblatt M, et al. Acta Neuropathol 2015;129(1):1-22.
3. Onishi S, et al. Pathol Int 2017;67(6):281-286.
4. 中华医学会神经病学分会. 中国现代神经疾病杂志 2017;17(4):305-310.

（注：部分文献信息基于知识库内容整合，实际引用需核对原文。）