弥漫性星形细胞瘤Diffuse astrocytoma

核心定义

弥漫性星形细胞瘤的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 细胞形态：肿瘤细胞呈星形，细胞密度轻度增加，核仁明显，核分裂象较少（<2/10 HPF）。
   • 结构特征：肿瘤呈弥漫性浸润性生长，边界不清，可见胶质纤维增生。
   • 高级别特征缺失：无显著微血管增生、坏死或明显的异型性（这些特征见于III级或IV级胶质瘤）。

2. 免疫组化特征

   • 关键标记物：
     • IDH1/2突变：阳性（约70%-80%成人病例）。
     • GFAP：星形胶质细胞标记物，表达阳性。
     • ATRX缺失：常见于IDH突变型病例。
     • TP53突变：与不良预后相关。
   • 鉴别标记：1p/19q共缺失（提示少突胶质细胞瘤）或EGFR扩增（提示进展为胶质母细胞瘤）。

3. 分子病理特征

   • 核心突变：
     • IDH1/2基因突变（R132H或R172K）：区分低级别与高级别胶质瘤的关键分子标志。
     • TERT启动子突变：与肿瘤侵袭性相关。
     • 7号染色体扩增或10号染色体缺失：提示进展风险。
   • 分子亚型：
     • IDH突变型（预后较好）；
     • IDH野生型（预后较差，常进展为胶质母细胞瘤）。

4. 鉴别诊断

   • 肿瘤性病变：
     • 间变性星形细胞瘤（WHO III级）：核分裂象增多（≥2/10 HPF），微血管增生或坏死。
     • 少突胶质细胞瘤：1p/19q共缺失，IDH突变伴CIC或FUBP1突变。
     • 胶质母细胞瘤（WHO IV级）：显著异型性、坏死及血管增生。
   • 非肿瘤性病变：
     • 病毒性脑炎：急性起病，弥漫性脑实质水肿，无占位效应。
     • 脑梗死：与血管分布一致，DWI高信号，MRS乳酸峰。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分级：II级（低级别胶质瘤，LGG）。
   • 分子分型：
     • 成人型：IDH突变型（经典型）或IDH野生型（原发胶质母细胞瘤样）。
     • 儿童型：MYB/MYBL1突变型（WHO I-II级）。

2. 生物学行为

   • 生长特性：缓慢生长，呈浸润性扩散，边界不清。
   • 进展倾向：约50%病例在5-10年内进展为间变性星形细胞瘤（III级）或胶质母细胞瘤（IV级）。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 组织学分级：高分化（WHO II级）。
   • 分子分级：IDH突变型预后优于IDH野生型。

2. 分期

   • 临床分期：根据肿瘤位置、体积及患者功能状态，无标准分期系统。
   • 分子分期：通过IDH、1p/19q、TERT等标志物评估预后风险。

四、进展风险评估

五、临床管理建议

1. 手术：最大安全切除（目标全切），但全切除率仅14%-17%。
2. 分子检测：IDH1/2、1p/19q、TERT启动子突变等指导治疗决策。
3. 影像监测：术后3个月MRI随访，后续每6-12个月监测，采用RANO标准评估。
4. 辅助治疗：
   • IDH突变型：进展后放疗+替莫唑胺化疗。
   • IDH野生型：立即放疗+化疗（替莫唑胺）。

总结

弥漫性星形细胞瘤（WHO II级）是低级别胶质瘤，以IDH突变为特征，生物学行为相对惰性但易进展。预后因分子亚型差异显著，IDH突变型患者中位生存期约5-10年，而IDH野生型预后较差。精准分子分型是制定治疗策略和评估预后的核心依据。

参考文献

1. WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System (5th ed., 2021).
2. Ostrom QT, et al. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors. Neuro-Oncology, 2020.
3. Ceccarelli M, et al. Molecular Profiling Reveals Biologically Distinct Subtypes of Glioblastoma. Nature, 2016.
4. 中山大学附属第一医院. 《神经胶质瘤诊疗规范》, 2021.