髓母细胞瘤，SHH活化和TP53野生型Medulloblastoma, SHH-activated and TP53-wild type
编码XH9M38
核心定义
髓母细胞瘤（SHH活化且TP53野生型）的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 组织学亚型：
- 多为经典型（占多数）或促纤维增生/结节型（DN型），细胞呈小圆形或椭圆形，核深染，胞质少。
- 可见神经母细胞性菊形团（低倍镜下典型表现）。
- 促纤维增生型表现为结节状结构，结节间为纤维组织增生。
- 免疫组化特征
- SHH通路相关标记物：
- PTCH1、SUFU、GLI1/2常呈阳性，反映SHH信号通路激活。
- TP53状态：
- TP53蛋白表达正常（野生型），无突变导致的异常表达。
- 其他标记物：
- 突触素（Synaptophysin）、神经丝蛋白（NF）阳性，支持神经上皮起源。
- 分子病理特征
- SHH通路激活：
- 由体细胞或胚系突变导致（如PTCH1、SMO、SUFU基因突变）。
- TP53状态：
- TP53基因无突变（野生型），与预后较好相关。
- 其他分子特征：
- 可能伴随TCF4基因突变（约20%成人病例），但需结合临床数据进一步分析。
- 鉴别诊断
- WNT型髓母细胞瘤：需通过WNT通路相关标记物（如β-连环蛋白积累）及CTNNB1突变鉴别。
- Group3/Group4型髓母细胞瘤：通过MYC扩增、17p/17q异常等分子特征区分。
- 室管膜瘤：钙化更常见，强化模式不均匀，且起源于四脑室底而非顶。
二、肿瘤性质
- 分类
- WHO 2021分类：
- 属于SHH活化型髓母细胞瘤的TP53野生型亚型，归类为恶性胚胎性肿瘤。
- 分子亚型：
- 根据SHH通路激活和TP53状态进一步细分，与其他亚型（如TP53突变型、WNT型）区分。
- 生物学行为
- 侵袭性：
- 相较于TP53突变型，侵袭性较低，转移率（如脑脊液播散）较低（约10-20%）。
- 生长模式：
- 起源于小脑颗粒神经元前体细胞（CGNP），呈浸润性生长但边界相对清晰。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 分化水平：
- 未分化或低分化，细胞形态高度异型，核分裂象活跃。
- 分期
- CHANG分期系统：
- 标危组（T1-T3a M0）：肿瘤局限、无转移。
- 高危组（T3b-T4 M1-M4）：肿瘤侵犯脑干/基底核或存在转移。
四、进展风险评估
- 临床高危因素
- 年龄：<3岁（儿童SHH型患者年龄分布呈双峰，成人多为TP53野生型）。
- 分期：CHANG高危组（T3b/T4或M1+）。
- 病理高危因素
- SHH通路过度激活（如GLI靶基因高表达）。
- TCF4基因突变（可能影响肿瘤抑制功能）。
- 复发与转移风险
- 复发率：TP53野生型SHH型5年生存率约70-80%，显著高于TP53突变型（<50%）。
- 转移倾向：以脑脊液播散为主，远处转移罕见。
五、临床管理建议（可选）
- 以手术切除为主，辅以风险适应性化疗（如顺铂/依托泊苷方案）。
- 避免过度放疗（尤其3岁以下儿童）。
- 定期随访MRI及脑脊液细胞学检查监测复发。
总结
SHH活化且TP53野生型的髓母细胞瘤是髓母细胞瘤分子分型中的独立亚型，其核心特征为SHH信号通路异常激活及TP53基因未突变。相较于TP53突变型，其侵袭性较低、预后较好，但仍需结合分期及分子标志物（如TCF4状态）进行个体化评估。最新研究（如Acta Neuropathologica, 2018）提示TCF4可能作为潜在预后标志物及治疗靶点。
参考文献
- Iorgulescu JB, et al. Deep sequencing of WNT-activated medulloblastomas reveals secondary SHH pathway activation. Acta Neuropathol, 2018.
- WHO Classification of CNS Tumors (5th ed.), 2021.
- TCF4基因在SHH髓母细胞瘤中的肿瘤抑制功能研究. Acta Neuropathologica, 2020.
- 髓母细胞瘤分子分型及预后进展. 中国神经肿瘤杂志, 2022.