弥漫性低级别胶质瘤，MAPK讯息传递路径异常Diffuse low-grade glioma, MAPK pathway-altered
编码XH17F8
核心定义
弥漫性低级别胶质瘤（MAPK通路异常）的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 细胞形态：肿瘤细胞呈弥漫性浸润性生长，细胞形态温和，可见小圆形或卵圆形核，核仁不明显，核分裂象罕见。
- 结构特征：常见毛细胞性星形细胞瘤样特征（如Rosenthal纤维、胶质细胞结节），但也可呈现异质性，如局灶性坏死或微血管增生（提示向高级别转化）。
- 浸润边界：肿瘤与周围脑组织界限模糊，呈现典型的弥漫性生长模式。
- 免疫组化特征
- 关键标记物：
- BRAF V600E突变：BRAF蛋白过表达（如强阳性），伴GFAP（胶质纤维酸性蛋白）阳性。
- IDH野生型：IDH1/2突变阴性（区分于经典IDH突变型星形细胞瘤）。
- 其他标志物：可能表达EMA（上皮膜抗原）、S100蛋白，但无Olig2或NG2（少突胶质细胞标记物）的共表达。
- 分子病理特征
- MAPK通路异常类型：
- BRAF基因融合或突变：如BRAF V600E突变（常见于儿童和年轻成人）、BRAF-KIAA1549融合（多见于毛细胞性星形细胞瘤）。
- NF1基因失活：NF1突变导致RAS/MAPK通路持续激活。
- 其他变异：如KRAS、HRAS突变或RAF1基因融合。
- 分子分型依据：根据2021年WHO CNS分类，MAPK通路异常是独立分子亚型。
- 鉴别诊断
- IDH突变型星形细胞瘤：IDH1/2突变阳性，常伴1p/19q非共缺失。
- 少突胶质细胞瘤：1p/19q共缺失，IDH突变，CIC或FUBP1突变。
- H3K27M突变型胶质瘤：常见于儿童幕下，预后极差。
二、肿瘤性质
- 分类
- WHO分级：WHO II级（低级别），但需注意MAPK通路异常亚型可能具有侵袭性特征。
- 分子亚型：根据WHO 2021分类，归类为“MAPK通路激活型弥漫性低级别胶质瘤”。
- 生物学行为
- 侵袭性：弥漫性生长，但初始阶段生长缓慢，部分病例可能长期稳定。
- 进展风险：存在向间变性胶质瘤（WHO III级）或继发性胶质母细胞瘤（GBM）转化的倾向。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 细胞分化：肿瘤细胞形态接近正常神经胶质细胞，分化良好，但分子异常提示潜在恶性潜能。
- 分期
- 肿瘤分期：组织病理学主要关注分级而非分期，临床分期需结合影像学（如肿瘤范围、邻近结构受累）。
四、进展风险评估
- 临床高危因素：
- 年龄较大（成人多于儿童）。
- 肿瘤位于功能区或深部结构（如脑干、丘脑）。
- 病理高危因素：
- BRAF V600E突变（与较差预后相关）。
- 核异型性增加或微血管增生（提示向高级别转化）。
- 复发与转移风险：
- 局部复发：常见于初始肿瘤区域，但远处转移罕见。
- 转化风险：MAPK通路异常亚型的进展风险高于经典IDH突变型。
五、临床管理建议
- 诊断建议：
- 必须进行分子检测（如BRAF V600E、NF1突变、1p/19q状态）。
- 立体定向活检适用于深部或功能区肿瘤（参考2021年WHO指南）。
- 研究方向：
- 靶向MAPK通路的药物（如BRAF抑制剂）在临床试验中显示初步疗效（如FCN-159在儿童患者中的应用）。
总结
弥漫性低级别胶质瘤（MAPK通路异常）以分子驱动（如BRAF突变）为核心特征，组织学形态温和但存在进展风险。其诊断需结合病理形态与分子检测，治疗需优先考虑临床试验中的靶向药物。儿童患者若伴特定突变（如BRAF V600E），可能从新型靶向治疗中获益。
参考文献
- Louis DN, et al. WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System (5th ed., 2021).
- 李文斌等. 2023ESMO中国E声 | 儿童低级别胶质瘤靶向治疗新进展.
- Diffuse Low-grade Glioma: A Review on the New Molecular Classification (PubMed, 2020).
- Ragel BT, et al. The role of biopsy in management of presumed diffuse low-grade glioma (Journal of Neuro-Oncology, 2015).