婴儿型半球胶质瘤Infant-type hemispheric glioma

核心定义

婴儿型半球胶质瘤的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 弥漫性生长：肿瘤广泛浸润大脑半球，边界不清，常累及额叶、颞叶或顶叶。
   • 异型性：瘤细胞形态多样，可见核增大、核仁明显、核分裂象及微血管增生。
   • 坏死与囊变：肿瘤内常出现大片坏死或囊性变，MRI增强扫描可见不规则环状强化。

2. 免疫组化特征

   • 胶质标记物：GFAP（胶质纤维酸性蛋白）和Nestin（神经干细胞标记物）多为阳性。
   • 分子标志物：
     • H3K27M（组蛋白H3.3第27位赖氨酸突变）通常为阴性（与中线胶质瘤不同）。
     • 可能伴随ALK（间变性淋巴瘤激酶）融合基因（如ATIC-ALK），需通过免疫组化或FISH检测。

3. 分子病理特征

   • 标志性突变：
     • H3G34突变型：组蛋白H3F3A基因第34位甘氨酸突变为精氨酸（G34R/V），常见于儿童高级别胶质瘤。
     • ALK融合：如ATIC-ALK融合基因，提示靶向治疗（如劳拉替尼）的潜在疗效（见文献案例）。
   • 其他特征：
     • 常见TP53突变和ATRX基因失活。
     • IDH1/IDH2野生型（与成人胶质母细胞瘤不同）。

4. 鉴别诊断

   • 弥漫性半球胶质瘤（H3G34突变型）：需通过分子检测区分，H3G34突变型多见于青少年而非婴儿。
   • 弥漫性中线胶质瘤（H3K27M突变型）：好发于脑干或丘脑，H3K27M阳性。
   • 低级别胶质瘤：需结合WHO分级（如低级别为WHO I-II级，高级别为III-IV级）。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分级：属于WHO III-IV级高级别胶质瘤。
   • 2021 WHO分类：归类为“儿童型弥漫性高级别胶质瘤”中的“婴儿型半球胶质瘤”。

2. 生物学行为

   • 侵袭性生长：肿瘤沿脑皮质弥散浸润，易侵犯周围结构。
   • 进展迅速：中位生存期较短（约1-2年），易复发及脑脊液播散。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 未分化或低分化：瘤细胞与正常神经胶质细胞差异显著，缺乏成熟特征。

2. 分期

   • 局部进展期：肿瘤局限于半球，但边界不清。
   • 转移期：晚期可沿脑膜播散或侵犯对侧半球，罕见远处转移。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 确诊时年龄＜1岁。
   • 肿瘤体积大（＞5 cm）或累及多个脑叶。

2. 病理高危因素

   • H3G34突变或ALK融合基因阳性。
   • 肿瘤坏死区域比例＞50%。

3. 复发与转移风险

   • 复发率：3年内脑脊液播散率约26%-30%。
   • 转移途径：沿软脑膜播散至脑室系统或对侧半球。

五、临床管理建议（简要概述）

• 手术：最大安全切除以缓解症状并获取病理标本。
• 分子检测：ALK融合基因阳性者可考虑靶向治疗（如劳拉替尼）。
• 放化疗：放疗需谨慎（婴儿耐受性差），化疗方案可能包括替莫唑胺。

总结

婴儿型半球胶质瘤是儿童罕见的高度恶性胶质瘤，以弥漫性生长、分子特征（如H3G34突变或ALK融合）和预后差为特点。其诊断依赖组织病理学结合分子检测，治疗需多学科协作，新型靶向药物（如ALK抑制剂）可能为部分患者带来希望。

参考文献

1. Case Report: ATIC-ALK fusion in infant-type hemispheric glioma and response to lorlatinib.（X-molTeam, 2022）
2. 2021 WHO中枢神经系统肿瘤分类解读（Ryall et al., 2020）
3. INC国际神经外科医生文献（弥漫性半球胶质瘤,H3G34突变型诊疗分析）