胶质母细胞瘤，IDH-野生型Glioblastoma, IDH-wild type
编码XH5571
核心定义
胶质母细胞瘤，IDH-野生型的综合解析
一、组织病理学详细特征
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显微镜下核心表现
- 凝固性坏死：肿瘤中心常见大片坏死区域，周围常伴随假栅栏状排列的反应性细胞。
- 血管增生：肾小球样血管增生、血管内皮细胞多层增厚及腔内血栓形成。
- 细胞异质性：
- 小细胞（核分裂活跃）、未分化细胞、胖细胞（≥20%时为“胖细胞为主型”）、多核巨细胞（1%病例，与POLE或DNA错配修复基因突变相关）、上皮样细胞或梭形细胞等。
- 少突胶质细胞样区域（圆形核、透亮胞质）偶见。
- 浸润性生长：边界不清，常伴随神经周围、血管周围及软膜下卫星灶。
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免疫组化特征
- 关键标记物：
- GFAP（星形胶质细胞标记）：阳性（胶质成分）。
- IDH1（p.R132H）：阴性（野生型）。
- Olig2、SOX9：部分病例显示少突胶质细胞分化。
- Ki-67增殖指数：通常＞20%。
- 分子相关标记：
- MGMT启动子甲基化状态：需检测以指导化疗敏感性。
- p53蛋白表达：部分病例可见异常累积（如TP53突变）。
- 关键标记物：
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分子病理特征
- 核心突变：
- IDH野生型：无IDH1/2基因突变。
- EGFR扩增/突变：发生率约40%，尤其RTKⅡ亚型（如EGFRvIII）。
- TERT启动子突变：与侵袭性相关，发生率约50-70%。
- 染色体异常：
- +7/-10：共同出现（59%敏感性，98%特异性）。
- 9p21（CDKN2A/B缺失）、10q、13q缺失等。
- 分子亚型：
- RTKⅠ（无EGFR扩增/突变）、RTKⅡ（EGFR驱动）、间充质型、经典型等。
- 核心突变：
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鉴别诊断
- IDH突变型胶质母细胞瘤：IDH1免疫组化阳性，多继发于低级别胶质瘤，预后相对较好。
- 胶质肉瘤：需同时见胶质成分（GFAP+）和肉瘤样间叶成分（GFAP-），属IDH野生型GBM亚型。
- 转移瘤：需结合临床病史（原发灶）、免疫组化（如CK+、CD20+）及分子特征（无IDH突变）。
- 原发中枢神经系统淋巴瘤：CD20+/TTF-1-，无坏死及血管增生。
二、肿瘤性质
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分类
- WHO分级：IV级（高度恶性）。
- 亚型：包括胶质肉瘤、巨细胞型、上皮样型等特殊形态。
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生物学行为
- 侵袭性：快速进展，局部浸润广泛，易形成卫星灶。
- 复发模式：局部复发为主，远处转移罕见（如骨髓、肝脏）。
三、分化、分期与分级
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分化程度
- 低分化：细胞异型性显著，缺乏正常胶质细胞结构。
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分期
- 原发性GBM（占95%）：直接表现为IV级，无低级别前驱病变。
- 继发性GBM（占5%）：由低级别胶质瘤（如间变性星形细胞瘤）进展而来，常伴IDH突变。
四、进展风险评估
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临床高危因素
- 年龄＞65岁、Karnofsky功能状态（KPS）评分＜70、肿瘤体积大（＞5cm）、多灶性生长。
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病理高危因素
- 分子标志物：
- MGMT启动子未甲基化（化疗抵抗）。
- TERT启动子突变、CDKN2A/B缺失、+7/-10染色体异常。
- 组织学特征：高Ki-67增殖指数（＞20%）、微血管增生显著。
- 分子标志物：
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复发与转移风险
- 局部复发：中位复发时间为6-8个月，常见于原发灶周围。
- 远处转移：＜5%，多见于晚期（如肝脏、骨髓）。
五、临床管理建议（可选）
- 手术：最大安全切除以缓解占位效应，但需平衡功能区损伤风险。
- 分子检测：常规检测MGMT甲基化、IDH、TERT、EGFR状态及染色体异常。
- 多学科协作：结合放疗、替莫唑胺化疗及靶向治疗（如EGFR抑制剂）。
总结
胶质母细胞瘤（IDH野生型）是高度侵袭性的原发脑肿瘤，以坏死、血管增生及显著细胞异质性为特征。其分子特征（如EGFR扩增、TERT突变）和病理标志物（如MGMT甲基化）对预后及治疗选择至关重要。胶质肉瘤作为其亚型需特别鉴别，而临床管理需以精准分子分型为基础的多模式治疗为核心。
参考文献
- 来自知识库内容（2016 WHO中枢神经系统肿瘤分类、PubMed相关分子机制研究）。
- Keller B, Woulfe J. IDH野生型胶质母细胞瘤的分子特征与临床行为. 神经肿瘤学实践指南（2023更新版）。
- Feigin I, Gross SW. 胶质肉瘤的单克隆起源与遗传学证据. J Neurooncol, 1955.