室管膜瘤，间变性Ependymoma, anaplastic
编码XH6922
核心定义
间变性室管膜瘤的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 细胞异型性：肿瘤细胞大小、形态不规则，核大且异型明显，核膜不规则，染色质增多。
- 核分裂象增多：核分裂象≥2/10 HPF（高倍视野），部分区域可见病理性核分裂。
- 血管周围假菊形团：肿瘤细胞围绕血管排列呈放射状，形成纤维基质背景。
- 乳头状结构：部分病例可见肿瘤细胞围绕纤维血管轴心形成乳头状结构，但较经典室管膜瘤少见。
- 坏死与微血管增生：高级别区域可见灶状坏死及微血管增生。
- 免疫组化特征
- 室管膜标记物：EMA（上皮膜抗原）强阳性，GFAP（胶质纤维酸性蛋白）局灶阳性。
- 细胞增殖标记：Ki-67指数较高（通常>4%），反映高增殖活性。
- 分子标志物：IDH野生型，部分病例显示19q13.42区域缺失（与预后相关）。
- 分子病理特征
- 遗传异常：常见染色体19q的杂合性缺失（LOH），部分病例伴C11orf95-RELA融合基因（见于胚胎性肿瘤亚型）。
- 甲基化谱分析：与经典室管膜瘤（WHO II级）相比，间变性室管膜瘤的甲基化特征更接近WHO III级肿瘤。
- 鉴别诊断
- 经典室管膜瘤（WHO II级）：低核分裂活性，无坏死或微血管增生。
- 胚胎性肿瘤（如髓母细胞瘤）：多见真菊形团和神经元分化特征。
- 胶质母细胞瘤：缺乏室管膜分化特征，IDH突变率低。
二、肿瘤性质
- 分类
- WHO分级：根据新版WHO分类（2021），间变性室管膜瘤被归类为 经典型室管膜瘤，WHO III级（原名称“间变性”已弃用）。
- 解剖亚型：根据发生部位分为幕上型、后颅窝型或脊髓型。
- 生物学行为
- 局部侵袭性：肿瘤边界不清，侵袭周围脑/脊髓组织，手术全切困难。
- 播散倾向：易通过脑脊液播散至其他脑室或脊髓腔，远处转移罕见（如案例报道至头皮、颈部）。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 分化水平：中度至低度分化，细胞形态与正常室管膜细胞差异显著。
- 分期
- WHO分级系统：
- WHO III级：基于核异型性、核分裂象、坏死等特征。
- 临床分期：依赖影像学评估肿瘤范围及是否存在播散。
四、进展风险评估
- 临床高危因素
- 幕上或脊髓位置、肿瘤体积大、术后残留、儿童患者。
- 病理高危因素
- 核分裂象＞20/10 HPF、广泛坏死、脑脊液播散证据、19q13.42缺失。
- 复发与转移风险
- 复发率：5年局部复发率约40%-60%，播散转移率约10%-20%。
- 转移倾向：以脑脊液种植转移为主，血行转移罕见。
五、临床管理建议（简要概述）
- 手术：最大安全切除是首选，但需权衡功能保留。
- 放疗：术后辅助放疗可降低复发风险（尤其儿童患者）。
- 化疗：用于复发或无法手术切除的病例，常用药物包括卡铂+依托泊苷。
总结
间变性室管膜瘤（现归类为经典型室管膜瘤WHO III级）是起源于室管膜细胞的恶性胶质瘤，以高核异型性、核分裂象增多和局部侵袭为特征。其生物学行为恶性程度高，易复发及播散，需结合分子标志物（如19q13.42缺失）和临床分期制定综合治疗策略。
参考文献
- 国际神经外科医生集团（INC）相关病例解析
- 《WHO中枢神经系统肿瘤分类（第五版，2021）》
- 文献案例：Hum Pathol（2013）中关于多层菊形团间变性室管膜瘤的报道
- 知识库中关于分子病理及影像学特征的综合分析