星形细胞瘤，间变性Astrocytoma, anaplastic

核心定义

间变性星形细胞瘤（Anaplastic Astrocytoma）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 细胞异型性：瘤细胞体积增大，核仁明显，核分裂象≥5/10 HPF（高倍视野）。
   • 微血管增生：可见毛细血管增生或微血管畸形，但较GBM（胶质母细胞瘤）程度轻。
   • 坏死：局灶性坏死偶见，但非普遍性坏死（与GBM的广泛坏死不同）。
   • 浸润性生长：肿瘤边界不清，呈弥漫性浸润周围脑组织，常伴囊变或出血。

2. 免疫组化特征

   • 阳性标记：GFAP（星形胶质细胞标志物）、IDH1（突变型常见阳性）、Olig-2（部分表达）。
   • 增殖标记：Ki-67增殖指数升高（通常>5%），反映肿瘤侵袭性。

3. 分子病理特征

   • IDH突变：约70%-80%病例存在IDH1/2基因突变，与较长期生存相关。
   • TP53突变：常与IDH突变共存，提示预后较差。
   • EGFR扩增/PTEN失活：见于IDH野生型病例，与GBM分子特征相似。
   • 1p/19q共缺失：罕见（多见于少突-星形细胞瘤）。

4. 鉴别诊断

   • 胶质母细胞瘤（GBM）：WHO IV级，以微血管增生、坏死及EGFR突变更显著为特征。
   • 弥漫性星形细胞瘤（WHO II级）：细胞异型性轻，核分裂象少，无坏死。
   • 继发性GBM：由间变性星形细胞瘤进展而来，需结合病史及分子特征区分。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分级：III级，属弥漫性胶质瘤，星形细胞来源。
   • 分子亚型：分为IDH突变型（预后较好）和IDH野生型（更具侵袭性）。

2. 生物学行为

   • 生长速度介于低级别胶质瘤与GBM之间，呈侵袭性生长但无明确包膜。
   • 具有向GBM转化的潜能（约50%在诊断后2-3年内进展）。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 分化状态：部分保留星形胶质细胞特征（GFAP阳性），但异型性显著。

2. 分期

   • 局部进展：肿瘤局限于原发脑区，无远处转移（中枢神经系统外转移罕见）。
   • 分期系统：目前无统一分期，主要依赖WHO分级及分子特征评估。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄>50岁、肿瘤体积大、出现神经功能缺损症状。

2. 病理高危因素

   • IDH野生型、TP53突变、EGFR扩增、Ki-67高表达（>20%）、微血管增生显著。

3. 复发与转移风险

   • 复发：局部复发率高，常沿白质纤维扩散。
   • 转移：极少发生颅外转移，但可沿脑脊液播散（罕见）。

五、临床管理建议（可选）

• 手术：最大安全切除以明确诊断并缓解占位效应。
• 放疗：术后常规放疗（推荐60 Gy），联合替莫唑胺化疗可延长生存期。
• 分子靶向治疗：针对IDH突变或EGFR异常的靶向药物（如ivosidenib）正在研究中。

总结

间变性星形细胞瘤（WHO III级）是具有侵袭性的星形胶质细胞肿瘤，其预后受分子特征（如IDH状态）和临床病理因素显著影响。中位生存期约2-3年，但IDH突变型患者可延长至4-5年。精准分子分型和多学科治疗策略对改善预后至关重要。

参考文献

1. Louis DN, et al. WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System (5th ed., 2021).
2. Capper D, et al. IDH mutations are.TYPE and prognosis of diffuse gliomas in adults. N Engl J Med, 2018.
3. Stupp R, et al. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for malignant glioma. N Engl J Med, 2005.
4. 知识库内容整合自PubMed及权威医学文献（截至2025年）。