弥漫性中线胶质瘤，NOSDiffuse midline glioma, NOS
编码XH3N49
核心定义
弥漫性中线胶质瘤，NOS的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 灰白色软质肿块，质地不均，边界不清。
- 肿瘤呈弥漫性浸润性生长，常侵犯周围正常脑组织。
- 核分裂象常见，伴微血管增生和/或坏死（非特异性表现）。
- 肿瘤细胞形态异质性显著，可见多形性、核增大及深染。
- 免疫组化特征
| 标记物 | 阳性表达模式 | 临床意义 |
|----------------|----------------------------------|------------------------------|
| Olig2、MAP2 | 阳性（支持胶质细胞来源） | 区分室管膜瘤或少突胶质细胞瘤 |
| S-100 | 阳性（星形细胞成分标记） | |
| GFAP | 部分阳性（星形胶质细胞标记） | 非特异性 |
| p53 | 约50%病例核阳性（提示基因突变） | 需结合分子检测 |
| ATRX | 约15%病例表达缺失 | 可能提示IDH突变或其他亚型 | - 分子病理特征
- H3K27M突变：NOS型可能未检测到此突变，或未进行分子分型。
- H3K27me3缺失：若存在H3K27M突变，该标志物显著缺失（特异性诊断指标）。
- 其他潜在突变（如EZHIP过表达、EGFR突变）可能未明确。
- 鉴别诊断
- 胶质母细胞瘤（GBM）：需通过分子检测（如IDH野生型 vs. H3K27M突变）区分。
- 室管膜瘤：免疫组化S-100阴性，EMA阳性。
- 少突胶质细胞瘤：IDH突变及1p/19q共缺失常见。
二、肿瘤性质
- 分类
- WHO分级：通常为IV级（高度恶性），但NOS型可能因分子特征不明确暂归为“NOS”。
- 亚型归属：若未检测到H3K27M突变，需考虑其他胶质瘤亚型（如未分类的弥漫性高级别胶质瘤）。
- 生物学行为
- 高度侵袭性，肿瘤边界不清，易沿神经轴扩散。
- 中枢神经系统中线结构（脑干、丘脑、脊髓）受累为主，预后极差。
- 罕见转移：原发灶为主，但文献报道极少数病例可发生骨转移（如脊柱、肋骨）。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 通常为未分化型（低分化），细胞形态异型性显著。
- NOS型可能因分子特征不明，无法明确分化程度。
- 分期
- 局部进展：肿瘤呈浸润性生长，常累及多个脑区。
- 远处转移：罕见，但需影像学排除（如骨转移案例）。
四、进展风险评估
- 临床高危因素
- 儿童及青少年（5-10岁高发）。
- 脑干或丘脑等关键功能区肿瘤。
- 迅速进展的神经功能缺损（如行走困难、语言障碍）。
- 病理高危因素
- H3K27M突变（若存在）。
- 核分裂象＞20/10HPF、坏死区域广泛。
- 复发与转移风险
- 复发：局部复发率高，但无标准监测方案。
- 转移：罕见，但需警惕脊柱、骨盆等骨转移（文献报道案例）。
五、临床管理建议
- 多学科协作：神经外科、放疗科、病理科联合制定方案。
- 分子检测优先：明确H3K27M、IDH、ATRX等突变状态以指导分型。
- 临床试验参与：针对H3K27M突变型，探索表观遗传药物（如组蛋白甲基转移酶抑制剂）或抗PD-1免疫治疗。
总结
弥漫性中线胶质瘤，NOS是一种高度恶性、侵袭性强的中线胶质瘤亚型，因缺乏明确分子标记（如H3K27M突变）或未进行检测而归类为“未分类”。其核心特征包括弥漫性浸润性生长、H3K27me3缺失（若存在H3K27M突变）及预后极差。明确分子分型对诊断、治疗选择及预后评估至关重要。
参考文献
- Louis DN, et al. Acta Neuropathologica (2018). cIMPACT-NOW更新：弥漫性中线胶质瘤H3K27M突变的诊断标准.
- UCSF Brain Tumor Center. 弥漫性中线胶质瘤临床病理特征.
- Zhang Q, et al. Cancer (2020). 抗反义寡核苷酸治疗H3.3K27M突变胶质瘤研究.
- 李等. 《弥漫性中线胶质瘤，H3 K27变异型》治疗与分子机制分析.
注：NOS（Not Otherwise Specified）提示需结合分子病理检测进一步明确分型，避免误诊为其他胶质瘤亚型。