依法韦仑Efavirenz

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（非核苷逆转录酶抑制剂，NNRTI）
• 来源与性状
  依法韦仑（Efavirenz）是一种人工合成的抗病毒化合物，化学名为8-氯-5-(2-环丙乙炔)-5-(三氟甲基)-4-氧杂-2-杂环[4.4.0]去-7,9,11-三烯-3-酮，分子式C₁₄H₉ClF₃NO₂，分子量315.68。其剂型主要为片剂或胶囊，外观为白色至类白色固体。该药于1998年由美国FDA批准上市，商品名为Sustiva®或Stocrin®，用于治疗HIV-1感染。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）。作为抗逆转录病毒药物，需严格遵循临床指南使用，但未列入麻醉、精神或毒性药品管制范畴。
• 临床价值
  分类：首选药（F）
  原因：依法韦仑是HIV-1感染初治患者的优选方案之一，尤其适用于与其他核苷类逆转录酶抑制剂（如替诺福韦、拉米夫定）联合治疗，具有强效抑制病毒复制的作用，且长期疗效和安全性数据充分。

二、核心功效与临床应用

1. 适应症
   • 与其他抗逆转录病毒药物联合治疗成人和12岁以上儿童的HIV-1感染。
   • 用于高危人群的HIV暴露前预防（PrEP）联合方案。

2. 作用机制
   通过非竞争性结合HIV-1逆转录酶，抑制病毒RNA向DNA的逆转录过程，阻断病毒复制。

3. 用法用量

   • 成人及体重≥40kg患者：每日600mg，睡前空腹服用以减轻神经系统不良反应。
   • 与利福平联用：体重≥50kg者需额外加服200mg依法韦仑。
   • 特殊人群：中重度肝肾功能不全患者不推荐使用。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 严重不良反应：乳酸酸中毒、重度肝毒性（包括急性肝炎恶化）、免疫重建综合征、肾功能损害。
  • 常见不良反应：头晕（53%）、失眠（16%）、皮疹（11%）、恶心、腹泻、血脂异常（总胆固醇及甘油三酯升高）。
  • 神经系统症状：多梦、注意力不集中、抑郁（发生率约5%）。

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：对依法韦仑或辅料过敏者；与伏立康唑、阿德福韦酯联用（因严重药物相互作用）。
  • 相对禁忌：哺乳期妇女（可能通过乳汁传播HIV）；中重度肝功能不全者；乙型肝炎合并HIV感染患者（停药后需监测乙肝病毒激活风险）。
  • 特殊警告：肥胖患者可能出现亚治疗血药浓度，需监测病毒载量及药物浓度。

• 药物相互作用

  • 需调整剂量：与利福平联用时依法韦仑剂量增至800mg/日；与伏立康唑联用时依法韦仑减至300mg/日。
  • 禁用联用：阿扎那韦、达芦那韦（因血药浓度显著降低导致治疗失败）。
  • 谨慎联用：抗心律失常药（胺碘酮、普罗帕酮）、地高辛（血药浓度升高需监测）。

四、特殊人群与监测建议

• 妊娠分级：美国FDA妊娠D级（证据显示胎儿风险，需权衡利弊）。
• 儿童用药：12岁以下儿童安全性数据不足。
• 治疗监测：
  • 基线及治疗期间监测肝功能（ALT/AST）、肾功能（肌酐清除率）、血脂谱。
  • 肥胖患者建议进行治疗药物浓度监测（TDM），尤其是病毒学应答不佳时。

参考文献

综合数据来自《中国医药信息查询平台》、美国FDA药品说明书、抗HIV治疗国际指南（如IAS-USA）及近年临床研究（如肥胖患者药代动力学研究）。具体化学结构及药理学机制参考国际纯粹与应用化学联合会（IUPAC）命名规范及《药理学基础》（Goodman & Gilman）。临床应用建议遵循《国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册》及WHO抗逆转录病毒治疗指南。