依曲韦林Etravirine

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子抗病毒药物），属于第二代非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）。
• 来源与性状
  依曲韦林是人工合成的二芳基嘧啶类化合物，化学名为4-[[6-氨基-5-溴-2-[(4-氰基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氧基]-3,5-二甲基苯甲腈。该药于2008年获美国FDA批准上市，主要用于治疗对第一代NNRTIs（如奈韦拉平、依非韦伦）耐药的HIV-1感染。
• 管理级别
  处方药（Rx-G），属于普通处方药，需在医生指导下使用。其未纳入麻醉、精神或毒性药品管制范畴，但需注意与其他抗病毒药物的相互作用。
• 临床价值
  精准干预药（P），因其独特耐药屏障，适用于对第一代NNRTIs耐药的HIV-1毒株感染。研究表明，其耐药相关突变（如K103N、Y181C）发生率显著低于传统NNRTIs。

二、核心功效与临床应用

1. 抗HIV-1感染

   • 联合其他抗逆转录病毒药物（如蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂），用于多药耐药HIV-1感染者的二线或三线治疗。
   • 对野生型及部分耐药型HIV-1的50%抑制浓度（IC₅₀）为0.9-3.5 nM，较第一代NNRTIs更广谱。

2. 耐药管理

   • 可有效抑制携带K103N、Y181C等常见NNRTI耐药突变的病毒株，降低病毒载量并提升CD4⁺ T细胞计数。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 常见皮疹（约9%患者）、腹泻、恶心、头痛。
  • 罕见但严重的超敏反应（如Stevens-Johnson综合征）、肝酶升高及脂肪代谢异常。

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：对依曲韦林或辅料过敏者。
  • 药物相互作用：
  • 与利福平、卡马西平等CYP3A4诱导剂联用会显著降低血药浓度，导致治疗失败。
  • 避免与圣约翰草提取物、阿扎那韦/利托那韦（无增效剂量）联用。
  • 特殊人群：妊娠期需权衡利弊（FDA妊娠分级B类），哺乳期禁用。

参考文献

1. U.S. FDA. (2008). Intelence (etravirine) prescribing information.
2. World Health Organization. (2021). Consolidated guidelines on HIV prevention, testing, treatment, service delivery and monitoring.
3. European AIDS Clinical Society. (2023). Guidelines for treatment of HIV-positive adults.
4. Antiviral Research. (2010). Etravirine: A next-generation nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor.