奈韦拉平Nevirapine

核心定义

一、药物基本属性

药品分类
化学药品（非核苷类逆转录酶抑制剂，NNRTI）

来源与性状
奈韦拉平是人工合成的抗逆转录病毒药物，化学名为11-环丙基-5,11-二氢-4-甲基-6H-二吡啶并[3,2-b:2',3'-e][1,4]二氮杂䓬-6-酮，分子式C₁₅H₁₄N₄O，分子量266.3。外观为白色至淡黄色结晶性粉末，微溶于水（pH中性时溶解度<0.1 mg/ml），在酸性条件下溶解度增加。

管理级别

• 级别：非管制处方药（Rx-G）
• 原因：属于抗HIV治疗核心药物，需严格遵循临床指南使用，但未列入麻醉、精神或毒性药品管制范畴。

临床价值

• 分类：替代药（A）
• 原因：虽非一线首选，但在特定人群（如资源有限地区、母婴阻断）中仍具重要地位。因耐药屏障低及严重不良反应风险，通常作为依非韦伦等药物的替代方案。

二、核心功效与临床应用

1. HIV-1感染治疗

   • 联合至少两种其他抗逆转录病毒药物（如NRTIs），用于成人和儿童HIV-1感染者的长期治疗。
   • 初始14天导入期（200 mg/d）可降低皮疹发生率，后续维持剂量为200 mg每日两次。

2. 母婴传播阻断

   • 单药用于未接受抗逆转录病毒治疗的孕妇分娩时，降低HIV垂直传播风险。

3. 暴露后预防（PEP）

   • 在特定职业或非职业暴露场景中，联合其他药物用于HIV暴露后紧急阻断。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

• 常见：皮疹（发生率15%-20%，多发生于治疗前6周）、头痛、恶心、疲劳、肝功能异常（ALT/AST升高）。
• 严重：
  • 肝毒性：包括肝炎、肝衰竭，可能伴随发热、全身不适及过敏症状。
  • 皮肤反应：史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN），致死率极高。
  • 过敏反应：皮疹伴全身症状（发热、关节痛、嗜酸性粒细胞增多）及多器官损害。

禁忌与风险

1. 绝对禁忌：
   • 既往因奈韦拉平导致严重肝毒性或超敏反应者。
   • 基线肝功能异常（ALT/AST>5倍正常值上限）或合并活动性肝炎。
2. 相对禁忌：
   • 妊娠期需权衡母婴传播风险与药物致畸性（动物实验显示胚胎毒性）。
   • 与CYP3A4诱导剂/抑制剂联用可能影响血药浓度（如利福平、酮康唑）。

注意事项

• 监测要求：治疗前8周需每周评估皮疹及肝功能，此后每3个月复查。
• 剂量调整：出现轻度皮疹时暂停增量，若进展为水疱、黏膜受累或发热需永久停药。
• 药物相互作用：
  • 降低口服避孕药、蛋白酶抑制剂浓度，需调整剂量或改用替代方案。
  • 与丙戊酸联用可能增加肝毒性风险。

参考文献

• 药代动力学数据基于临床试验及EMA安全性警示（2011年）。
• 肝毒性与皮疹风险参考中国国家药品监督管理局警示（2013年）。
• 适应症及剂量规范依据WHO艾滋病治疗指南（2023年更新版）。
• 特别提示：用药方案需由感染科医生个体化制定，患者不可自行调整剂量或停药。