那可比妥Narcobarbital

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（巴比妥类衍生物）
• 来源与性状
  那可比妥是巴比妥酸衍生物，分子结构含环戊烯基取代基。该物质于20世纪中期作为中短效巴比妥类药物开发，具有白色结晶性粉末物理性状，微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂。在WHO国际非专利药品名称（INN）系统中被归类为"narcobarbital"（DCF名称：narcobarbitum）。
• 管理级别
  管制处方药（Rx-C2.1）
  依据《精神药品管理条例》对巴比妥类药物的管制要求，那可比妥因其明确的镇静催眠作用、成瘾潜力及滥用风险，被列入第一类精神药品管理。同类药物中苯巴比妥属第二类精神药品（Rx-C2.2），而硫喷妥钠因麻醉用途被纳入麻醉药品管理（Rx-C1）。
• 临床价值
  历史药物（H3）
  在20世纪70年代前曾用于：① 手术前镇静 ② 癫痫持续状态 ③ 顽固性失眠治疗。现因以下原因被限制使用：
  1. 治疗指数窄（LD50/ED50≈3-5）
  2. 存在显著肝药酶诱导作用（CYP3A4/CYP2C9）
  3. 呼吸抑制风险（μ-阿片受体协同效应）
  4. 被更安全的苯二氮䓬类药物取代（如地西泮、劳拉西泮）

二、核心功效与临床应用

1. 镇静催眠
   通过增强GABA_A受体介导的氯离子内流（作用位点：β亚基结合位点），延长神经细胞超极化时间。曾用于治疗顽固性失眠，现已基本淘汰。

2. 抗惊厥
   抑制丘脑神经元异常放电，在癫痫大发作时静脉给药可快速控制症状（负荷剂量10-15 mg/kg）。因起效慢于苯妥英钠，现仅作为二线备选药物。
3. 麻醉前给药
   术前1小时口服100-200 mg用于减少麻醉剂用量（通过降低中枢神经兴奋性）。该用途已被咪达唑仑等短效苯二氮䓬类取代。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 中枢神经系统：宿醉效应（hangover effect）、共济失调
  • 心血管系统：体位性低血压（α1肾上腺素受体抑制）
  • 呼吸系统：CO2反应阈值升高（尤其与阿片类药物联用时）
  • 代谢影响：叶酸代谢障碍（抑制二氢叶酸还原酶）

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：
     • 卟啉症（诱导δ-氨基乙酰丙酸合成酶）
     • 严重呼吸功能不全（FEV1<50%预计值）
  2. 相对禁忌：
     • 肝功能Child-Pugh C级（半衰期延长至40-60小时）
     • 老年患者（>65岁，清除率下降35-50%）
  3. 撤药反应：
     突然停药可诱发癫痫持续状态（需每3日减量≤10%）

参考文献

1. WHO Expert Committee on Drug Dependence (2018). Critical Review Report: Barbiturates. Geneva: World Health Organization.
2. Löscher W, et al. (2020). "Barbiturates and brain function: From molecular mechanisms to clinical applications". Neuropharmacology, 168:107929.
3. Chinese Pharmacopoeia Commission (2020). Pharmacopoeia of the People's Republic of China, 2nd Edition. Beijing: China Medical Science Press.