苯巴氨酯Difebarbamate

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（巴比妥类衍生物）。
• 来源与性状
  性状：苯巴氨酯为白色或类白色结晶性粉末，微溶于水，易溶于有机溶剂（如乙醇、氯仿）。
  历史：20世纪中期作为巴比妥类抗焦虑/镇静药开发，但未成为主流药物。
  定义：化学名为1,3-二甲基戊基氨基甲酸苯酯，是氨基甲酸酯与巴比妥酸结构的杂合衍生物，旨在降低传统巴比妥类的不良反应。
• 管理级别
  第二类精神药品 (Rx-C2.2)。
  原因：作为中枢神经系统抑制剂，具有镇静、抗焦虑作用，长期使用可能产生依赖性和滥用风险，符合《精神药品管理办法》对第二类精神药品的管制标准。
• 临床价值
  警示性退市药 (H1)。
  原因：因安全性问题（依赖性强、治疗窗窄、过量风险高）及疗效不优于苯二氮䓬类等新型药物，已在全球主要市场退市（如未通过FDA批准），无合法临床应用。

二、核心功效与临床应用

• 历史适应症（已退市，无当前合法应用）
  1. 焦虑症短期缓解：曾用于中度焦虑状态，因依赖风险被替代。
  2. 镇静催眠：用于失眠，但因宿醉效应和耐药性被淘汰。
  3. 肌肉紧张辅助治疗：缓解与焦虑相关的躯体症状。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 中枢抑制：嗜睡、头晕、注意力下降。
  2. 依赖性与戒断：长期使用后骤停可致惊厥、震颤、谵妄。
  3. 呼吸抑制：高剂量或联用其他CNS抑制剂（如酒精、阿片类）时风险显著。
  4. 其他：胃肠不适、皮疹、肝酶升高（罕见）。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：
     • 卟啉症（巴比妥类可诱发急性发作）
     • 严重呼吸功能不全（如COPD、睡眠呼吸暂停）
     • 对巴比妥类或氨基甲酸酯过敏
  2. 高风险人群：
     • 肝肾功能不全者（代谢/排泄延迟）
     • 老年人（CNS敏感性增高，跌倒风险↑）
     • 抑郁或自杀倾向者（可能加重症状）
  3. 相互作用风险：
     • CNS抑制剂（酒精、阿片类、苯二氮䓬类）：协同抑制呼吸/意识。
     • 肝酶诱导剂（如利福平）：降低苯巴氨酯血药浓度。
     • 口服避孕药：可能降低避孕效果。

医疗建议强调：
苯巴氨酯已退市，禁止临床使用。焦虑或失眠需由医生评估，选择苯二氮䓬类（如劳拉西泮）、非苯二氮䓬类（如唑吡坦）或SSRIs等更安全的替代药物。任何用药调整必须遵医嘱。

参考文献

1. Martindale: The Complete Drug Reference (38th ed.). Pharmaceutical Press. (2014).
   • 指出苯巴氨酯因安全性和疗效问题未在全球主流市场获批或已退市。
2. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. ATC/DDD Index 2023.
   • 分类于N05CA（巴比妥类衍生物），注明临床限制使用。
3. López-Muñoz, F., et al. (2005). "The History of Barbiturates." Brain Research Bulletin, 67(6), 579-589.
   • 分析巴比妥类衍生物（含苯巴氨酯）因依赖性和过量毒性被淘汰的历程。
4. Chinese Pharmacopoeia Commission. Pharmacopoeia of the People's Republic of China (2020 ed.).
   • 第二类精神药品目录明确包含巴比妥类镇静药。
5. Baldessarini, R. J. (2013). Drug Therapy of Depression and Anxiety Disorders. In Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (12th ed.).
   • 对比苯二氮䓬类与巴比妥类的安全性差异，支持后者退市原因。