丁溴比妥Butallylonal

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类：

  • 化学药品 (人工合成的有机化合物)

• 来源与性状：

  • 定义： 丁溴比妥 (Butallylonal) 是一种短效至中效的巴比妥酸盐类衍生物，化学名为 5-(2-溴烯丙基)-5-仲丁基巴比妥酸 (5-(2-Bromoallyl)-5-sec-butylbarbituric acid)。
  • 性状： 通常为白色结晶性粉末。微溶于水，易溶于乙醇、氯仿、乙醚等有机溶剂。
  • 历史： 丁溴比妥于20世纪前期开发并上市，作为镇静催眠药使用。它是巴比妥酸结构上第5位碳原子上连接有仲丁基和2-溴烯丙基取代基的衍生物。其药理作用与其他巴比妥类药物相似，但具有特定的代谢和药代动力学特性。由于其固有的风险（依赖性、过量致死性）以及更安全的苯二氮䓬类药物的出现，丁溴比妥在全球范围内已基本被淘汰，不再是主流药物。

• 管理级别：

  • 级别： I.2.2 精神药品 (Rx-C2) > • 第二类精神药品 (Rx-C2.2) （在中国大陆及多数国家管制状态）
  • 原因： 丁溴比妥属于巴比妥酸盐类中枢神经系统抑制剂。这类药物具有明确的镇静、催眠、抗惊厥作用，同时存在显著的滥用潜力，长期使用可导致生理和心理依赖性（成瘾性）。过量使用可导致严重的呼吸抑制、昏迷甚至死亡。根据国际公约（如联合国《1971年精神药物公约》）及各国相应的药品管理法规（如中国的《麻醉药品和精神药品管理条例》），丁溴比妥与其他具有相似滥用潜力和依赖性的巴比妥类药物（如异戊巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥等）通常被列入第二类精神药品进行严格管制，限制其生产、流通、处方和使用，以防止滥用和误用。

• 临床价值：

  • 分类： 历史药物 (H) > 警示性退市药/自然淘汰药/限制使用药 (H1/H2/H3) 或 无合法临床应用药物 (U) （视具体国家法规而定）
  • 原因：
    • 安全性问题： 巴比妥类药物，包括丁溴比妥，治疗指数（有效剂量与中毒剂量的比值）狭窄，极易发生过量中毒，导致深度中枢抑制、呼吸衰竭和死亡，且特异性解毒药有限（通常支持治疗为主）。长期使用易产生耐受性和依赖性，戒断症状（如焦虑、震颤、癫痫发作、谵妄）可能危及生命。
    • 被更安全的药物取代： 自20世纪60年代苯二氮䓬类药物（如地西泮）问世并广泛应用后，巴比妥类药物因其显著的安全劣势（依赖性强、过量风险高、药物相互作用多）在镇静催眠领域迅速被取代。苯二氮䓬类药物相对具有更高的治疗指数和更低的急性致死风险。
    • 临床应用消失： 在现代临床实践中，丁溴比妥因其高风险和更优替代药物的存在，已无常规的、被广泛认可的适应症。它不再被视为任何疾病的首选或替代治疗药物。
    • 法规限制/退市： 基于上述风险，丁溴比妥已在全球绝大多数国家停止生产、销售或严格限制其医疗用途。在许多国家，它已无合法的临床应用，或仅限于极其特殊、罕见且无其他替代方案的情形（如特定难治性癫痫状态，但此用途也极少见且非首选），并受到最严格的处方管制。因此，其临床价值已基本归零。

二、核心功效与临床应用

• 核心功效：
  • 中枢神经系统抑制：
    • 镇静 (Sedation)
    • 催眠 (Hypnosis)
    • 抗惊厥 (Anticonvulsant) - 效果弱于苯巴比妥等长效巴比妥类。
    • 麻醉前给药 (Preanesthetic medication) - 历史用途。
• 临床应用：
  • 历史上曾用于：
    • 治疗失眠症 (Insomnia) - 诱导睡眠。
    • 缓解焦虑和紧张状态 (Anxiety and tension states)。
    • 作为麻醉前用药以减少患者焦虑和辅助诱导麻醉。
    • 控制惊厥发作 (Seizures) - 但非首选或常用药物。
  • 现代现状： 丁溴比妥在现代临床实践中已无常规、推荐或合法的临床应用。 其在镇静催眠、抗焦虑和抗惊厥方面的角色已被更安全有效的药物（主要是苯二氮䓬类、非苯二氮䓬类镇静催眠药如唑吡坦/佐匹克隆、以及更新的抗癫痫药）完全取代。任何可能的残余使用都属历史遗留或极端特殊情况，且受到最严格的法规限制。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用 (基于巴比妥类药物共性及历史数据)：

  • 中枢神经系统： 嗜睡、困倦、头晕、头痛、宿醉效应（次日残留镇静）、共济失调、意识模糊、反常兴奋（尤其在儿童和老年人）、梦魇、神经质。
  • 呼吸系统： 剂量依赖性呼吸抑制，是巴比妥类药物过量致死的主要原因。可导致呼吸浅慢、呼吸暂停、低氧血症、二氧化碳潴留。在已有呼吸系统疾病（如COPD、睡眠呼吸暂停）患者中风险极高。
  • 心血管系统： 低血压（尤其静脉给药时）、心动过缓。
  • 消化系统： 恶心、呕吐、便秘。
  • 皮肤： 皮疹、荨麻疹、剥脱性皮炎（罕见但严重）、Stevens-Johnson综合征（罕见但严重）。
  • 其他： 肝功能损害（长期使用）、巨幼红细胞性贫血（罕见，与叶酸代谢干扰有关）、骨软化（长期使用，与维生素D代谢干扰有关）、过敏反应（从皮疹到过敏性休克）。
  • 依赖性与戒断：
    • 耐受性： 长期使用需增加剂量才能达到原有效果。
    • 生理依赖性： 突然停药或快速减量可引发严重戒断综合征，症状包括：焦虑、震颤、失眠、恶心呕吐、体位性低血压、癫痫大发作、高热、谵妄（类似酒精戒断性谵妄）。戒断症状可能在停药后数小时至数天内出现，严重时可致命。
    • 心理依赖性（成瘾）： 具有滥用潜力，可导致强迫性觅药行为。
  • 过量： 特征为进行性加重的中枢神经系统抑制（从嗜睡到昏迷）、显著呼吸抑制（呼吸浅慢、呼吸暂停、发绀）、低血压、休克、体温过低、反射消失、瞳孔可能缩小（后期可能扩大）、肺水肿、肾衰竭。巴比妥类药物过量是医疗急症，死亡率高。

• 禁忌与风险：

  • 绝对禁忌：
    • 已知对丁溴比妥或任何巴比妥酸盐过敏者。
    • 严重肝功能不全（显著影响药物代谢，增加中毒风险）。
    • 严重呼吸功能不全或疾病（如严重COPD、未控制的睡眠呼吸暂停、呼吸衰竭） - 因显著加重呼吸抑制风险。
    • 卟啉症（急性间歇性卟啉症、变异性卟啉症、遗传性粪卟啉症） - 巴比妥类药物可诱发急性发作。
    • 严重未控制的疼痛（巴比妥类药物可能掩盖疼痛症状，延误诊断）。
  • 相对禁忌/高度谨慎：
    • 肾功能不全（可能影响药物排泄）。
    • 轻度至中度肝功能损害。
    • 有药物滥用或依赖史者（极易导致依赖复发）。
    • 抑郁症患者（可能加重抑郁症状，增加自杀风险）。
    • 老年人（对中枢抑制作用更敏感，易跌倒、意识模糊；代谢减慢）。
    • 儿童（可能引起反常兴奋）。
    • 妊娠期和哺乳期妇女（巴比妥类可通过胎盘和乳汁，对胎儿/新生儿有风险，如致畸、新生儿戒断综合征、镇静）。
    • 重症肌无力（可能加重肌无力）。
    • 肾上腺功能不全。
  • 重要风险与注意事项：
    • 呼吸抑制与死亡风险： 这是巴比妥类药物最核心、最致命的风险。 治疗剂量下即可发生，过量时风险剧增。与酒精或其他中枢神经系统抑制剂（阿片类镇痛药、其他镇静催眠药、某些抗抑郁药、抗组胺药、全身麻醉药）联用时，呼吸抑制作用会协同性增强，极大增加昏迷和死亡风险。严禁此类联用。
    • 依赖性与戒断风险： 即使按医嘱短期使用也可能产生依赖性。严禁自行突然停药。 需停药时应由医生制定缓慢、渐进的减量计划。
    • 驾驶与操作机械： 因显著影响警觉性和反应能力，用药期间绝对禁止驾驶车辆或操作危险机械。
    • 药物相互作用：
      • 增强丁溴比妥作用/毒性： 酒精、其他中枢抑制剂（阿片类、苯二氮䓬类、其他巴比妥类、抗精神病药、某些抗抑郁药如米氮平/曲唑酮、全身麻醉药）、丙戊酸（竞争代谢酶）、单胺氧化酶抑制剂（MAOIs，机制复杂）。
      • 减弱丁溴比妥作用： 利福平、卡马西平、苯妥英钠（诱导肝药酶CYP450加速丁溴比妥代谢）。
      • 丁溴比妥影响其他药物： 诱导肝药酶CYP450，可加速多种药物代谢，降低其疗效，如：口服抗凝药（华法林）、口服避孕药、糖皮质激素、多西环素、环孢素、他克莫司、某些抗癫痫药（苯妥英钠、卡马西平）、某些抗真菌药（伏立康唑、泊沙康唑）、某些抗逆转录病毒药。
    • 过量风险： 由于治疗指数窄，极易发生过量。任何过量迹象（深度嗜睡/昏迷、呼吸微弱/停止）均需立即紧急送医。治疗主要为支持性（维持气道、呼吸、循环），无特效解毒剂，必要时血液净化。
    • 特殊人群： 老年人、儿童、肝肾功能不全者起始剂量需极低（如果必须使用），并密切监测。
    • 医疗监督： 鉴于丁溴比妥极高的风险、已被淘汰的地位以及严格的管制属性，其任何潜在的使用都必须在具有丰富经验的医生严格监督和风险评估下进行，且仅限于无其他安全替代方案的极端特殊情况。患者必须充分了解相关风险。

参考文献

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3. World Health Organization (WHO). (2021). WHO Model List of Essential Medicines - 22nd List (2021). (丁溴比妥未被列入，反映其缺乏现代临床价值。苯二氮䓬类药物如地西泮、劳拉西泮是推荐的选择)。
4. United Nations. (1971). Convention on Psychotropic Substances, 1971. (国际公约，定义精神药品管制类别。巴比妥类药物如丁溴比妥通常列入附表II或III，对应第二类精神药品)。
5. 中国国家药品监督管理局 (NMPA) / 中华人民共和国国务院. (2005). 麻醉药品和精神药品管理条例. (中国法规，明确将巴比妥类药物（除苯巴比妥外）列入第二类精神药品进行管制)。
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7. Charney, D. S., Mihic, S. J., & Harris, R. A. (2006). Hypnotics and Sedatives. In L. L. Brunton, J. S. Lazo, & K. L. Parker (Eds.), Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (11th ed.). McGraw-Hill. (详细比较巴比妥类与苯二氮䓬类在镇静催眠应用上的优缺点，说明前者被淘汰的药理学和临床原因)。
8. Baselt, R. C. (2017). Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (11th ed.). Biomedical Publications. (法医毒理学参考书，包含巴比妥类药物如丁溴比妥的代谢、毒性、致死浓度等信息)。
9. Lexicomp. (Accessed via UpToDate). Butallylonal: Drug Information. (专业药物数据库，提供标准化的药物信息摘要，包含管制状态、禁忌、不良反应等，需订阅访问)。
10. British National Formulary (BNF) / National Institute for Health and Care Excellence (NICE). (Ongoing updates). (标准国家处方集，巴比妥类催眠药已不再推荐用于失眠治疗，强调其风险和被替代的地位)。

重要声明： 本信息基于文献综述，旨在提供该药物的药理学和历史背景知识。丁溴比妥在现代医疗中已无常规应用，且因其极高风险受到严格管制。任何关于使用该药物的决定都必须由专业医生在充分评估风险收益比，并符合当地法律法规的前提下做出。患者切勿自行尝试获取或使用此药。如有健康问题，请务必咨询合格的医疗专业人员。