阿洛巴比妥Allobarbital

核心定义

一、药物基本属性

1. 药品分类

• 化学药品（合成巴比妥酸盐衍生物）

2. 来源与性状

• 来源：全合成化合物，通过丙二酸酯与尿素衍生物缩合制得。
• 性状：白色结晶性粉末，无臭，味微苦；微溶于水（1:1000），易溶于乙醇、乙醚及氯仿；分子式 C₁₀H₁₂N₂O₃，分子量 208.22。
• 历史：
  • 1912年由德国拜耳公司首次合成，属早期巴比妥类镇静催眠药。
  • 20世纪中期曾用于镇静、催眠及术前用药，后因安全性问题（依赖性强、治疗窗窄）及苯二氮䓬类药物上市，临床逐渐淘汰。

3. 管理级别

• 级别：第二类精神药品 (Rx-C2.2)
• 原因：
  • 具明确中枢神经系统抑制作用，长期使用易产生躯体依赖性（WHO Expert Committee on Drug Dependence, 1964）。
  • 滥用潜力高，过量可致呼吸抑制、昏迷甚至死亡（《精神药品品种目录》，2013年版）。
  • 国际公约管制：列入联合国《1971年精神药物公约》附表III。

4. 临床价值

• 分类：历史药物（H）→ 限制使用药（H3）
• 原因：
  • 疗效局限：催眠效果弱于司可巴比妥，抗惊厥作用不及苯巴比妥（Goodman & Gilman's Pharmacological Basis, 第6版）。
  • 安全性缺陷：治疗指数窄（中毒剂量/治疗剂量≈4），易蓄积中毒；依赖性强，撤药综合征风险高。
  • 现代替代：苯二氮䓬类（如地西泮）及非苯二氮䓬类（如唑吡坦）因安全性更优，已全面取代其临床地位（López-Muñoz et al., CNS Drugs, 2005）。
  • 当前状态：全球主要国家已退市（如FDA未批准），仅极少数地区保留限制性使用（如特殊麻醉场景）。

二、核心功效与临床应用

1. 历史适应症（基于早期文献）

• 镇静催眠：短期治疗失眠（剂量 100–200 mg），但起效慢（45–60分钟），半衰期长（约35小时）。
• 术前镇静：减少手术前焦虑（剂量 50–100 mg）。
• 抗焦虑：缓解轻度焦虑状态（已完全被苯二氮䓬类替代）。
• 抗惊厥：对癫痫持续状态效果弱，非首选（对比苯巴比妥）。

三、使用禁忌与注意事项

1. 副作用

• 中枢抑制：嗜睡、头晕、共济失调、认知障碍。
• 呼吸系统：剂量依赖性呼吸抑制（尤其联用阿片类时）。
• 依赖性风险：长期使用（>2周）致躯体依赖；撤药可致震颤、幻觉、癫痫发作。
• 肝酶诱导：增强CYP450活性，加速华法林、口服避孕药等代谢（Nebert & Russell, Lancet, 2002）。
• 其他：皮疹、巨幼红细胞性贫血（叶酸代谢干扰）。

2. 禁忌与风险

• 绝对禁忌：
  • 严重呼吸功能不全（如COPD急性期）。
  • 卟啉病（可诱发急性发作）。
  • 对巴比妥类过敏史。
• 相对禁忌：
  • 肝肾功能不全（代谢延迟致蓄积）。
  • 抑郁或自杀倾向者（可能加重症状）。
  • 妊娠期（FDA妊娠分级D级：致畸风险）。
• 高危相互作用：
  • 乙醇/阿片类：协同呼吸抑制。
  • 单胺氧化酶抑制剂（MAOI）：引发高血压危象。

3. 注意事项

• 治疗窗监测：血药浓度>10 μg/mL可致昏迷，>15 μg/mL致死风险显著升高。
• 依赖管理：避免连续使用>7天；停药需逐步减量（每周减量25%）。
• 特殊人群：
  • 老年人：剂量减半（清除率下降40%）。
  • 儿童：禁用（中枢敏感性高，易致反常兴奋）。

重要医疗建议：阿洛巴比妥为严格管制药物，无合法临床常规用途。若需镇静催眠治疗，必须咨询医生，选择苯二氮䓬类或非苯二氮䓬类等更安全药物，严禁自行用药！

参考文献

1. 药理与淘汰依据：
   • Hardman JG, et al. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (12th ed). McGraw-Hill, 2011: Chap 19.
   • López-Muñoz F, et al. The Discovery of Chlordiazepoxide and the Clinical Introduction of Benzodiazepines. CNS Drugs. 2005;19(5):389-412.
2. 管制与依赖风险：
   • WHO Expert Committee on Drug Dependence. 16th Report. WHO Technical Report Series No. 287, 1964.
   • 国家药监局. 《精神药品品种目录》. 2013年版.
3. 不良反应与禁忌：
   • Nebert DW, Russell DW. Clinical Importance of the Cytochrome P450. Lancet. 2002;360(9340):1155-62.
   • American Academy of Pediatrics Committee on Drugs. Transfer of Drugs and Other Chemicals Into Human Milk. Pediatrics. 2001;108(3):776-89.
4. 临床价值评估：
   • UpToDate. "Barbiturates: Drug information". Accessed 2023. (专业临床决策支持数据库)