巴比克隆Barbexaclone

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类： 化学药品 (Chemical Drug)
• 来源与性状：
  • 来源： 巴比克隆是人工合成的有机化合物，属于巴比妥酸衍生物。其化学结构是在巴比妥酸母核的5号位引入苯基，并在氮原子上引入丙炔基 (propargyl group)。这种结构修饰旨在降低传统巴比妥的成瘾性和滥用潜力。
  • 性状： 白色或类白色结晶性粉末。微溶于水，易溶于乙醇、氯仿等有机溶剂。通常制成片剂口服给药。
  • 历史与定义： 巴比克隆于20世纪50年代在瑞士开发上市（商品名Maliasin, Maliasin-P）。它被归类为“抗惊厥药和镇静药”，设计初衷是结合巴比妥的镇静抗惊厥作用和丙炔基带来的“抗成瘾”特性，用于治疗癫痫（特别是与其他抗癫痫药联用）和焦虑/紧张状态。其定义是一种具有镇静、抗焦虑和抗惊厥作用的氮位取代巴比妥衍生物。
• 管理级别：
  • 级别： 第二类精神药品 (Rx-C2.2)
  • 原因：
    1. 药理作用： 作为巴比妥类衍生物，巴比克隆作用于中枢神经系统GABA_A受体，增强GABA能神经传递，产生显著的镇静、催眠、抗焦虑和抗惊厥作用。这些作用本身即具有被滥用和产生依赖性的潜力。
    2. 依赖性风险： 虽然其丙炔基取代旨在降低滥用倾向，但巴比克隆仍会产生身体依赖性和心理依赖性，尤其是在长期或高剂量使用后。突然停药可能导致严重的戒断症状（如焦虑、震颤、失眠、抽搐，甚至癫痫持续状态或谵妄）。
    3. 国际管制： 巴比克隆被列入国际《精神药物公约》附表IV（Schedule IV），表明其具有较低的滥用潜力和有限的治疗价值（相较于附表I-III），但仍需国际管制。中国《麻醉药品和精神药品管理条例》将巴比妥类及其衍生物纳入第二类精神药品管理范畴，巴比克隆作为其中一员，自然归属此类。
    4. 滥用案例： 历史上存在巴比克隆被滥用的报告，尽管其滥用潜力被认为低于一些传统短效巴比妥（如司可巴比妥）。
• 临床价值：
  • 分类： 历史药物 - 自然淘汰药 (H2)
  • 原因：
    1. 被更安全的药物取代： 20世纪60年代以后，苯二氮䓬类药物（如地西泮）因其更高的安全指数（治疗剂量与中毒剂量差距更大）、更低的呼吸抑制风险和更温和的戒断症状，迅速取代了巴比妥类药物在抗焦虑和镇静催眠领域的主流地位。巴比克隆未能幸免于此趋势。
    2. 治疗指数狭窄： 与其他巴比妥类似，巴比克隆的治疗窗口（有效剂量与中毒剂量之间的范围）相对较窄，过量风险较高，可能导致严重的呼吸抑制、昏迷甚至死亡。
    3. 依赖性和滥用风险： 尽管设计初衷是降低风险，但其固有的依赖性和滥用潜力仍然是重要的临床顾虑。
    4. 药物相互作用多： 巴比克隆是肝药酶诱导剂，会加速多种经肝脏代谢药物的代谢（如华法林、口服避孕药、某些抗癫痫药、糖皮质激素等），降低其疗效，增加治疗复杂性。
    5. 现代临床指南： 当代权威的癫痫、焦虑障碍和失眠治疗指南（如ILAE, APA, AASM等发布的指南）中，巴比克隆已不被推荐为首选或常规替代药物。更安全有效的药物（如苯二氮䓬类、新型非苯二氮䓬类催眠药、SSRIs/SNRIs抗抑郁药、新一代抗癫痫药）已成为标准治疗选择。
    6. 市场退出： 由于其有限的治疗优势和高风险特性，巴比克隆已在全球大多数国家（包括中国）停止生产、销售和临床使用，属于自然淘汰的药物。当前无合法临床应用。

二、核心功效与临床应用

• 核心功效： 镇静、抗焦虑、抗惊厥（抗癫痫）。
• 历史临床应用 (已淘汰，无当前合法应用)：
  1. 癫痫辅助治疗： 主要用于控制癫痫大发作和精神运动性发作，通常作为其他主要抗癫痫药（如苯妥英钠）的辅助用药。
  2. 焦虑和紧张状态： 用于缓解焦虑、神经紧张和激越状态。
  3. 镇静： 用于术前镇静或其他需要镇静的情况（但非主流选择）。
     • 注意：以上应用均为历史用途，基于其药理作用，但因其安全性问题已被现代药物取代，目前无合法临床应用。

三、使用禁忌与注意事项

(鉴于该药已淘汰且无合法临床应用，以下信息基于其药理特性及同类巴比妥药物特性总结，仅供历史认知和学术参考)

• 副作用 (常见及严重)：
  • 中枢神经系统： 嗜睡、头晕、乏力、共济失调（步态不稳）、头痛、意识模糊、兴奋/反常性激越（尤其老年或儿童）、震颤。
  • 呼吸系统： 剂量依赖性呼吸抑制（严重过量可导致呼吸停止），是巴比妥类药物最危险的不良反应之一。
  • 心血管系统： 低血压（尤其静脉给药时）。
  • 消化系统： 恶心、呕吐、便秘。
  • 皮肤： 皮疹、荨麻疹、剥脱性皮炎（罕见但严重）。
  • 依赖性及戒断： 长期使用后产生身体和心理依赖性。突然停药或快速减量可导致严重戒断综合征：焦虑、失眠、震颤、多汗、恶心呕吐、体位性低血压、癫痫发作（甚至癫痫持续状态）、精神错乱、谵妄。戒断症状可能在停药后12-24小时出现，持续数天至数周，可能危及生命。
  • 过量中毒： 深度昏迷、严重呼吸抑制（浅慢呼吸/呼吸暂停）、发绀、低血压/休克、体温过低、反射消失、瞳孔缩小（后期可能扩大）、肺水肿、肾功能衰竭、死亡。
  • 其他： 巨幼红细胞性贫血（罕见）、肝功能障碍（罕见）。
• 禁忌与风险：
  • 绝对禁忌：
    1. 已知对巴比克隆或任何巴比妥类药物过敏者。
    2. 严重呼吸功能不全（如严重COPD、睡眠呼吸暂停综合征未治疗）、严重呼吸抑制。
    3. 急性间歇性卟啉病或有卟啉病病史者（巴比妥类药物可诱发急性发作）。
    4. 严重肝功能障碍。
  • 相对禁忌/高风险人群（需极其谨慎评估风险收益比）：
    1. 药物依赖史或滥用史： 极易诱发复发。
    2. 严重肾功能不全： 药物排泄减慢，易蓄积中毒。
    3. 未控制的疼痛： 可能掩盖疼痛症状。
    4. 抑郁症患者： 可能加重抑郁症状，增加自杀风险。
    5. 老年患者： 对中枢抑制作用和呼吸抑制作用更敏感，更易出现共济失调、意识模糊、跌倒风险增加。
    6. 儿童： 可能产生反常性兴奋。长期使用影响认知发育。
    7. 妊娠期： 可能致畸（尤其在妊娠早期）。长期使用胎儿可能产生依赖性，出生后出现戒断症状。分娩前使用可能导致新生儿呼吸抑制。哺乳期可经乳汁分泌，抑制婴儿。
    8. 驾驶员或操作机械者： 因显著镇静和反应能力下降。
  • 重大风险：
    1. 依赖性与滥用： 长期使用必然导致依赖性，停药需极其缓慢、在严密医疗监护下进行。有滥用潜力。
    2. 呼吸抑制与过量致死： 治疗剂量下即可轻度抑制呼吸，过量是主要致死原因。与酒精、阿片类药物、其他中枢抑制剂联用风险剧增。
    3. 药物相互作用：
       • 增强巴比克隆作用/毒性： 酒精、其他中枢神经系统抑制剂（如阿片类镇痛药、苯二氮䓬类、镇静性抗组胺药、抗精神病药）、丙戊酸、单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)。
       • 巴比克隆减弱其他药物作用： 强效肝药酶诱导剂，显著加速以下药物代谢：口服抗凝药（华法林）、口服避孕药、糖皮质激素、强力霉素、抗真菌药（如酮康唑、伊曲康唑）、某些抗癫痫药（如卡马西平、苯妥英钠、乙琥胺、拉莫三嗪、托吡酯、非尔氨酯）、环孢素、他克莫司、某些抗肿瘤药、甲状腺素、三环类抗抑郁药(TCA)、对乙酰氨基酚（增加肝毒性代谢物风险）。需调整这些药物剂量。
       • 复杂相互作用： 与苯妥英钠相互作用复杂（可能相互抑制或诱导代谢，需监测血药浓度）。
    4. 耐受性： 长期使用产生耐受性，需增加剂量才能维持原有效果，进一步增加依赖和中毒风险。
    5. 自杀风险： 抑郁患者使用需高度警惕。

重要声明：

• 巴比克隆（Barbexaclone）是一种已被淘汰的历史药物，在全球范围内（包括中国）已无合法临床应用。以上信息仅供学术研究和历史认知参考。
• 绝对禁止非医疗目的使用巴比克隆或其他任何管制药品。
• 任何关于焦虑、失眠、癫痫等疾病的治疗，都必须咨询专业医生。现代医学有大量更安全有效的药物和治疗方法可供选择。医生会根据患者的具体情况（诊断、严重程度、年龄、合并症、药物相互作用风险等）制定个体化的治疗方案。切勿自行用药或使用已淘汰、未经批准的药物。
• 若遇到药物依赖问题，请立即寻求专业医疗机构的帮助。

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