托法替尼Tofacitinib

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子激酶抑制剂）
• 来源与性状
  托法替尼是一种合成的口服小分子药物，化学名称为吡咯并嘧啶类化合物。其作用靶点为Janus激酶（JAK），通过抑制JAK1和JAK3的活性，干扰炎症细胞因子的信号传导。该药物于2012年首次获批用于临床，目前被广泛用于多种自身免疫性疾病的治疗。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：托法替尼属于需严格管理的处方药，但未被列入麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品或放射性药品的管制范畴。
• 临床价值
  替代药（A）
  原因：在传统免疫调节剂（如甲氨蝶呤）治疗无效或不耐受时，托法替尼可作为替代方案用于类风湿关节炎等疾病，但其长期安全性需谨慎评估。

二、核心功效与临床应用

1. 类风湿性关节炎（中至重度活动性）
   • 缓解关节疼痛、肿胀及晨僵，改善关节功能，延缓影像学进展。
2. 银屑病关节炎
   • 减轻皮肤病变及关节炎症，降低疾病活动度。
3. 溃疡性结肠炎
   • 用于对传统治疗（如5-氨基水杨酸、糖皮质激素）反应不足的中重度患者，诱导和维持临床缓解。
4. 斑秃（部分研究支持）
   • 通过调节免疫异常促进毛发再生，但需进一步临床验证。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 感染风险增加：包括细菌、病毒（如带状疱疹）、真菌及机会性感染。
  2. 血栓事件：深静脉血栓、肺栓塞（高风险人群需特别监测）。
  3. 血脂异常：可能升高总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）。
  4. 胃肠道反应：恶心、腹泻等。
  5. 肝功能异常：转氨酶升高（需定期监测）。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：活动性严重感染（如结核病）、未控制的免疫缺陷、妊娠期（动物实验显示胚胎毒性）。
  2. 相对禁忌：
     • 血栓病史或高风险人群（如长期卧床、遗传性高凝状态）；
     • 肝肾功能不全者需调整剂量；
     • 恶性肿瘤病史患者慎用。
  3. 特殊人群：哺乳期女性需暂停哺乳，老年患者需加强感染监测。

注意事项

• 治疗前需筛查结核、乙型肝炎病毒等潜伏感染。
• 用药期间定期监测血常规、肝肾功能及血脂水平。
• 与强效免疫抑制剂（如生物制剂）联用时需严格评估感染风险。
• 所有治疗决策需由风湿免疫科或消化科医生根据个体情况制定。

参考文献

• 托法替尼的药理学机制及临床适应症（JAK抑制剂研究进展，2023）
• 类风湿关节炎治疗指南（中华医学会风湿病学分会，2024）
• 溃疡性结肠炎管理共识（世界胃肠病学组织，2023）
• 药物安全性数据（FDA药品说明书更新，2025）