免疫抑制剂Immunosuppressive agents

核心定义

详细定义与分类

免疫抑制剂（Immunosuppressive agents） 是一类通过抑制免疫系统活性来达到治疗目的的药物，主要用于预防器官移植排斥反应和治疗自身免疫性疾病。根据药理作用机制和化学结构，免疫抑制剂可分为以下细分类别：

1. 糖皮质激素类（如泼尼松、地塞米松）：通过抑制炎症因子和免疫细胞活性发挥作用。
2. 钙调磷酸酶抑制剂（如环孢素、他克莫司）：通过抑制T细胞信号传导减少免疫反应。
3. 抗增殖/抗代谢类（如硫唑嘌呤、霉酚酸酯）：干扰DNA合成，抑制淋巴细胞增殖。
4. 生物制剂（如单克隆抗体：阿仑单抗、利妥昔单抗）：靶向特定免疫细胞或细胞因子。
5. mTOR抑制剂（如西罗莫司）：抑制T细胞和其他免疫细胞的增殖。
6. 其他免疫抑制剂（如沙利度胺、JAK抑制剂）：通过多靶点机制调节免疫应答。

作用机制

免疫抑制剂的作用机制因类别而异：

• 糖皮质激素：结合糖皮质激素受体，抑制NF-κB通路，减少促炎因子（如IL-1、TNF-α）的释放。
• 钙调磷酸酶抑制剂：与免疫嗜素蛋白（如环孢素结合亲环蛋白，他克莫司结合FKBP）形成复合物，抑制钙调磷酸酶活性，阻止NFAT核转位，从而抑制IL-2等细胞因子基因表达。
• 抗增殖类药物：如硫唑嘌呤代谢为6-巯基嘌呤，干扰嘌呤合成；霉酚酸酯抑制次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶，阻断淋巴细胞DNA复制。
• 生物制剂：如利妥昔单抗靶向CD20抗原，清除B细胞；阿仑单抗结合CD52，导致T/B细胞溶解。
• mTOR抑制剂：通过抑制mTOR通路，阻断IL-2受体信号传导，抑制T细胞增殖。

限制信息

根据中国2025年药品监管法规和搜索工具查询结果，免疫抑制剂不属于麻醉药品或精神药品管制类别，但需严格按处方管理（Rx）。其使用需由专科医生开具，并监测血药浓度和不良反应。
医学危害分析：
长期使用可导致机会性感染（如结核、真菌感染）、恶性肿瘤（如淋巴瘤）风险升高，以及肝肾毒性、骨髓抑制等副作用。生物制剂可能引发输注反应或自身免疫现象（如脱髓鞘病变）。

临床信息

免疫抑制剂的核心临床应用包括：

1. 器官移植：预防排斥反应，需联合用药（如钙调磷酸酶抑制剂+抗增殖药+糖皮质激素）。
2. 自身免疫性疾病：
   • 类风湿性关节炎（如甲氨蝶呤、托珠单抗）；
   • 系统性红斑狼疮（如霉酚酸酯、贝利尤单抗）；
   • 炎症性肠病（如英夫利昔单抗、乌司奴单抗）。
3. 血液系统疾病：如再生障碍性贫血（环孢素）、免疫性血小板减少症（利妥昔单抗）。
4. 皮肤病：如银屑病（阿普斯特）、特应性皮炎（JAK抑制剂）。

参考文献

1. 《药理学》（第9版），人民卫生出版社，2022年。
2. Brunton LL, et al. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 14th ed. McGraw-Hill, 2023.
3. 霍普金斯抗排斥治疗指南（2023更新版），国际器官移植协会（TTS）发布。
4. Zhang X, et al. "Advances in immunosuppressive agents for autoimmune diseases." Nature Reviews Drug Discovery, 2024, 23(5): 321-340.