那他珠单抗Natalizumab

核心定义

一、药物基本属性

药品分类
生物制品（人源化单克隆抗体）

来源与性状
那他珠单抗是一种重组人源化IgG4κ单克隆抗体，通过基因工程技术制备，靶向α4整合素亚基。其作用机制为特异性阻断α4-β1和α4-β7整合素介导的免疫细胞跨内皮迁移，抑制炎症细胞向中枢神经系统或肠道组织的浸润。该药于2004年获FDA批准，主要用于多发性硬化症（MS）和克罗恩病的治疗。

管理级别
非管制处方药（Rx-G）
原因：虽存在严重不良反应风险（如进行性多灶性白质脑病），但未列入麻醉、精神类或放射性药品管制范畴，临床使用需严格遵循风险评估与缓解策略（REMS）。

临床价值
替代药（A）
原因：作为复发缓解型多发性硬化症的二线治疗药物，适用于对一线疗法（如干扰素、醋酸格拉替雷）应答不佳或无法耐受的患者。因其潜在严重感染风险，需在特定人群中有条件使用。

二、核心功效与临床应用

1. 多发性硬化症（MS）

   • 显著减少年复发率（约68%），延缓残疾进展，降低脑部新病灶形成。
   • 适用于复发缓解型（RRMS）及活动性继发进展型（SPMS）患者。

2. 克罗恩病

   • 诱导并维持中重度活动性克罗恩病的临床缓解，尤其对TNF-α抑制剂治疗失败者有效。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

• 常见：头痛、疲劳、关节痛、肝功能异常、输液反应。
• 严重风险：
  • 进行性多灶性白质脑病（PML）：与JC病毒感染相关，致死率约20%-50%。
  • 机会性感染（如疱疹病毒、隐球菌性脑膜炎）。

禁忌与风险

1. 绝对禁忌：
   • PML病史或现症JC病毒感染。
   • 合并使用强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤）。
2. 相对禁忌：
   • 免疫缺陷状态（如HIV感染、长期糖皮质激素治疗）。
   • 未控制的全身性感染。

注意事项

• 治疗前需检测JC病毒抗体，阴性者每6个月复查，阳性者慎用并密切监测神经症状。
• 用药期间每3-6个月进行脑部MRI及血液学监测。
• 妊娠期数据有限，需权衡获益与风险。

重要提示
使用那他珠单抗需严格遵循个体化评估，所有治疗决策应在神经科或消化科专科医生指导下进行。

（注：以上内容整合自那他珠单抗FDA说明书及多发性硬化症治疗指南，具体临床应用以最新循证医学证据为准。）