阿贝莫司Abetimus

核心定义

一、药物基本属性

药品分类

• 生物制品（合成寡核苷酸类药物）

来源与性状

• 阿贝莫司（Abetimus）是一种人工合成的双链寡核苷酸，由两条互补的脱氧核糖核酸链组成，序列设计为与抗双链DNA（dsDNA）抗体特异性结合。
• 研发背景：由La Jolla Pharmaceutical公司开发，旨在通过选择性清除致病性抗dsDNA抗体，用于治疗系统性红斑狼疮（SLE），尤其是狼疮性肾炎。2003年完成III期临床试验，但未获FDA批准。

管理级别

• 无合法临床应用药物（U）
• 原因：因临床试验未达到主要终点，未通过美国FDA、EMA或其他主要监管机构的审批，目前未在全球任何国家上市。

临床价值

• 无合法临床应用药物（U）
• 原因：III期临床试验（NCT00046420）显示，阿贝莫司虽能显著降低抗dsDNA抗体水平和蛋白尿，但未达到改善肾功能的临床终点，研发终止。

二、核心功效与临床应用

作用机制

• 通过选择性结合并清除循环中的抗dsDNA抗体，阻断其与肾脏组织的结合，减少免疫复合物沉积，从而减轻狼疮性肾炎的病理损伤。

潜在适应症

• 系统性红斑狼疮（SLE）合并狼疮性肾炎（临床试验阶段适应症）。

临床试验结果

• III期试验（2003年）显示：
  • 抗dsDNA抗体水平降低50%以上（p<0.01）。
  • 尿蛋白减少30%（亚组分析有效），但未显著改善肾小球滤过率（GFR）或终末期肾病发生率。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

• 输液相关反应：发热、寒战、头痛（发生率约15%）。
• 免疫调节效应：可能诱发感染风险（如呼吸道感染）。
• 过敏反应：皮疹、血管性水肿（个案报告）。

禁忌与风险

• 绝对禁忌：未获批上市，禁止临床使用。
• 潜在风险：
  • 长期免疫抑制可能导致机会性感染。
  • 缺乏对妊娠、哺乳及儿童患者的安全性数据。

注意事项

• 目前仅作为研究性药物，无合法临床应用。
• 狼疮患者需在风湿免疫科医生指导下选择已获批药物（如贝利木单抗、吗替麦考酚酯）。

参考文献

1. Wallace, D. J. et al. (2003). A Phase III Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of LJP 394 in Lupus Patients with History of Renal Disease. Arthritis & Rheumatism. PMID: 14558114.
2. ClinicalTrials.gov. (2003). Abetimus Sodium in Patients with Systemic Lupus Erythematosus (SLE). Identifier: NCT00046420.
3. La Jolla Pharmaceutical Company. (2004). Press Release: Termination of LJP 394 Development.

重要声明
阿贝莫司尚未获批，本文信息仅供学术参考。任何治疗方案调整需遵循专业医生指导。