来氟米特Leflunomide

核心定义

一、药物基本属性

药品分类
化学药品（合成免疫抑制剂）

来源与性状
来氟米特是一种人工合成的异噁唑类化合物，化学名为α,α,α-三氟-5-甲基-异噁唑-N-酰基-对甲苯磺酰胺。其外观为白色薄膜衣片，除去包衣后呈白色，常温下需避光保存（15-30℃）。该药于1998年首次在美国获批，主要用于自身免疫性疾病的治疗。

管理级别
非管制处方药（Rx-G）。需凭医师处方使用，但因不属于麻醉、精神、毒性或放射性药物，故未列入特殊管制类别。

临床价值
首选药（F）。作为类风湿关节炎和狼疮性肾炎的一线治疗药物，其通过抑制免疫细胞增殖发挥抗炎作用，临床疗效显著且安全性可控。

二、核心功效与临床应用

1. 类风湿关节炎（RA）

   • 改善关节肿胀、疼痛及晨僵症状，延缓骨质破坏。
   • 初始治疗采用负荷剂量（50mg/日×3天），后维持20mg/日。
   • 可与糖皮质激素或非甾体抗炎药联用，增强疗效。

2. 狼疮性肾炎（LN）

   • 抑制肾脏免疫复合物沉积，减少蛋白尿及肾功能损伤。
   • 推荐剂量为20-40mg/日，需根据病情调整并联合免疫抑制剂。

3. 其他适应症

   • 研究显示对银屑病关节炎、干燥综合征等免疫相关疾病具有潜在疗效。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

1. 血液系统：白细胞减少（<3.0×10⁹/L时需减量或停药）、血小板异常。
2. 肝脏毒性：约10%患者出现一过性ALT/AST升高（>3倍正常值需停药）。
3. 胃肠道反应：腹泻（发生率15%）、恶心、腹痛。
4. 其他：脱发（5%-10%）、皮疹、高血压及感染风险增加。

禁忌与风险

1. 绝对禁忌：妊娠期、严重肝损害（Child-Pugh C级）、活动性感染（如结核）。
2. 相对禁忌：
   • 乙肝/丙肝携带者需严密监测病毒载量及肝功能。
   • 骨髓抑制（基线白细胞<3.5×10⁹/L）、肾功能不全（eGFR<30mL/min）患者慎用。
3. 特殊人群：
   • 计划生育男性需停药并使用消胆胺加速药物清除（半衰期长达15-18日）。
   • 哺乳期禁用，育龄女性需采取有效避孕措施。

监测与剂量调整

• 肝功能：治疗前及每月检测ALT/AST，若升高至正常值2-3倍则减半量，>3倍停药。
• 血常规：每月监测白细胞，若<2.0×10⁹/L立即停药。
• 毒性处理：过量时口服消胆胺（8g/次，3次/日×11天）或活性炭促进排泄。

参考文献

1. 来氟米特片说明书（国家药监局核准版本）
2. 类风湿关节炎诊疗指南（中华医学会风湿病学分会，2023）
3. 狼疮性肾炎治疗专家共识（中国狼疮协作组，2022）
4. 免疫抑制剂临床应用安全性评价（《中华内科杂志》，2021）

重要提示：具体用药方案需由风湿免疫科医师根据患者个体情况制定，并定期评估疗效与安全性。