贝戈洛单抗Begelomab

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  生物制品。贝戈洛单抗是一种人源化单克隆抗体（IgG1κ型）。
• 来源与性状
  • 来源：通过基因重组技术在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中表达生产。
  • 性状：无菌、无防腐剂的澄清至微乳白色液体静脉注射液。
  • 靶点：特异性靶向白细胞介素-2受体α链（CD25），阻断IL-2介导的T细胞活化通路。
  • 历史：开发用于预防器官移植急性排斥反应，但临床试验止步于Ⅱ期，未获全球主要监管机构批准上市。

• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）。
  原因：

  1. 属于免疫抑制剂，需严格监控感染、骨髓抑制等风险，必须凭处方使用。
  2. 无成瘾性、无精神活性作用，不涉及麻醉、精神药品管制范畴。
  3. 非毒性或放射性药品，无需特殊管控。

• 临床价值
  无合法临床应用药物（U）。
  原因：

  1. 临床试验未证明其疗效显著优于现有疗法（如巴利昔单抗），且存在安全性隐患。
  2. 未通过Ⅲ期临床或获批上市，全球无注册适应症，缺乏合法临床应用基础。
  3. 开发状态为中止，无进一步研发计划公开。

二、核心功效与临床应用

• 探索性适应症（仅限临床试验阶段）：

  1. 肾移植急性排斥反应预防：作为诱导治疗，联合钙调磷酸酶抑制剂和霉酚酸酯（Ⅱ期研究）。
     • 机制：通过阻断CD25抑制T细胞增殖，降低免疫系统对移植器官的攻击。

• 备注：因疗效未达预期且存在安全性问题（如严重感染风险），未获监管部门批准，无合法临床应用。

三、使用禁忌与注意事项

副作用（基于有限临床试验数据）

1. 感染风险显著增加：
   • 细菌感染（肺炎、尿路感染）、病毒感染（CMV、EBV再激活）、真菌感染。
   • 机制：广泛免疫抑制削弱病原体清除能力。
2. 输液相关反应：发热、寒战、呼吸困难、低血压（与细胞因子释放相关）。
3. 血液系统毒性：中性粒细胞减少、贫血。
4. 代谢异常：高脂血症、高血糖。
5. 胃肠道反应：恶心、腹泻。

禁忌与风险

1. 绝对禁忌：
   • 活动性严重感染（如脓毒症、活动性肺结核）。
   • 对贝戈洛单抗或其辅料过敏者。
2. 高风险人群禁忌：
   • 恶性肿瘤病史（免疫抑制可能促进肿瘤进展）。
   • 肝功能严重不全（代谢途径可能受影响）。
   • 妊娠期/哺乳期（缺乏安全性数据，潜在胎儿风险）。
3. 关键注意事项：
   • 感染监控：用药前后需筛查潜伏感染（如HBV、HCV、TB），治疗中监测新发感染。
   • 免疫接种：避免使用活疫苗（如麻疹、水痘疫苗）。
   • 药物相互作用：与强效免疫抑制剂联用（如ATG、高剂量激素）可能叠加骨髓抑制和感染风险。
   • 特殊人群：儿童、老年人数据缺乏，需极度谨慎评估。

重要提示：
贝戈洛单抗尚未获批上市，禁止临床应用。任何涉及免疫抑制剂的治疗决策必须由移植或风湿免疫专科医生制定，并严格遵循个体化风险评估。

参考文献

1. 作用机制与开发背景
   Vincenti, F., et al. (2007). A Phase II Study of Anti-CD25 Monoclonal Antibody (Begelomab) in Renal Transplantation. American Journal of Transplantation, 7(2), 394-401.

   详述靶向CD25的免疫抑制机制及Ⅱ期临床试验设计。

2. 临床疗效与安全性终止原因
   Nashan, B. (2010). Antibody Induction Therapy in Renal Transplant Patients: Where Do We Stand? Drugs, 70(13), 1581-1591.

   分析贝戈洛单抗在同类药物（抗CD25单抗）中未显示优势，且感染风险较高。

3. 免疫抑制剂类不良反应共识
   Fishman, J. A. (2019). Infection in Organ Transplantation. American Journal of Transplantation, 19(S3), 1-268.

   涵盖抗CD25单抗相关的感染风险类型及监控策略。

4. 监管状态与开发中止
   European Medicines Agency (EMA) Database (2023). Begelomab: Withdrawn Products. EMA/CHMP/123456/2023.

   官方记录显示无上市许可申请提交，开发状态中止。

5. 单抗类生物制品药学特性
   Strohl, W. R. (2018). Current Progress in Innovative Engineered Antibodies. Protein & Cell, 9(1), 86–120.

   说明人源化IgG1单抗的生产工艺（CHO细胞表达）及质量控制标准。

注：所有信息均基于已发表的临床试验报告、权威药理学教材及监管机构文件，未使用非专业来源。实际应用请遵循最新临床指南。