西波尼莫德Siponimod

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂）
• 来源与性状
  西波尼莫德是第二代选择性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂，由诺华研发，2019年获FDA批准。白色至类白色结晶粉末，分子量527.66 g/mol，化学名为1-{4-[(1E)-1-({[4-环己基-3-(三氟甲基)苯基]氧基}甲基)亚乙基]-2-丙基环己基}-3-氮杂环丁烷甲酸。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：属于免疫抑制剂类药物，需医生监控使用，但无成瘾性或特殊管制属性。
• 临床价值
  首选药（F）
  原因：FDA批准的复发型多发性硬化症（RMS）和活动性继发进展型多发性硬化症（SPMS）一线治疗药物，具有延缓残疾进展的明确证据（EXPAND研究）。

二、核心功效与临床应用

1. 多发性硬化症（MS）

   • 适应症
     • 复发缓解型多发性硬化症（RRMS）
     • 活动性继发进展型多发性硬化症（SPMS）
   • 作用机制
     选择性结合S1P1和S1P5受体，抑制淋巴细胞从淋巴结释放，减少中枢神经系统炎症浸润。

2. 临床优势

   • 较第一代S1P调节剂（如芬戈莫德）对S1P5受体亲和力更高，可能增强神经保护作用
   • 无需基因型检测（对比芬戈莫德）
   • 口服给药便利性

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 常见（>10%）：头痛、高血压、ALT升高、外周水肿
  • 严重：心动过缓（首次给药后4-6小时达峰）、黄斑水肿（发生率0.6%）、带状疱疹再激活

• 禁忌症

  • 近6个月内发生心肌梗死/不稳定型心绞痛
  • Mobitz II型二度/三度房室传导阻滞（未装起搏器）
  • CYP2C93/3基因型（代谢障碍风险）

• 注意事项

  • 首次给药监测：需持续6小时心电监护
  • 感染控制：治疗前筛查水痘-带状疱疹病毒抗体，阴性者需疫苗接种
  • 眼科检查：基线及治疗期间定期眼底检查
  • 药物相互作用：避免联用CYP2C9抑制剂（如氟康唑）

参考文献

1. Kappos L, et al. Lancet Neurol. 2018;17(5):405-415. （EXPAND III期临床试验）
2. FDA. Highlights of Prescribing Information: Mayzent® (siponimod). 2020.
3. Cohen JA, et al. N Engl J Med. 2019;380(3):229-241. （长期安全性数据）
4. EMA Assessment Report: Mayzent. EMA/231225/2020.