霉酚酸Mycophenolic acid

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品/天然药品（最初由青霉菌Penicillium stoloniferum中分离获得，现多为半合成衍生物）
• 来源与性状
  霉酚酸最早于1896年从青霉菌培养液中分离，1990年代开发出前体药物霉酚酸酯（MMF）改善生物利用度。白色至类白色结晶性粉末，微溶于水，pH>5时溶解度显著下降。
• 管理级别
  Rx-G（普通处方药）
  原因：属于需严格管理的免疫抑制剂，但未被列入麻醉药品、精神药品等特殊管制目录。
• 临床价值
  F（首选药）
  原因：在实体器官移植抗排斥治疗中作为核心免疫抑制剂，被KDIGO指南推荐为狼疮性肾炎治疗的一线用药。

二、核心功效与临床应用

1. 器官移植
   预防肾、肝、心脏移植后的急性排斥反应（与钙调磷酸酶抑制剂、糖皮质激素联用）
2. 自身免疫性疾病
   • 活动性狼疮性肾炎（Ⅲ-Ⅴ型）
   • 重症天疱疮/类天疱疮
   • ANCA相关性血管炎维持治疗
3. 其他应用
   • 顽固性银屑病
   • 炎症性肠病（克罗恩病/溃疡性结肠炎）的三线治疗

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  1. 胃肠道：腹泻（30-45%）、恶心呕吐、消化道溃疡
  2. 血液系统：贫血（25%）、中性粒细胞减少（15-30%）
  3. 感染风险：CMV感染率升高3倍，PJP肺炎风险增加
  4. 皮肤：痤疮（18%）、脱发（10-15%）
  5. 肝毒性：ALT升高（5-10%）

• 禁忌与风险
  • 绝对禁忌：妊娠（致畸风险增加4倍）、哺乳期、对霉酚酸过敏
  • 相对禁忌：活动性消化性溃疡、严重肝功能障碍（Child-Pugh C级）、合并使用活疫苗
  • 特殊警示：治疗前需排除潜伏结核感染，治疗期间需监测EB病毒载量

参考文献

1. Allison AC. Immunosuppressive drugs: the first 50 years and a glance forward. Immunopharmacology. 2000;47(2-3):63-83.
2. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerular Diseases Work Group. KDIGO 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Glomerular Diseases. Kidney Int. 2021;100(4S):S1-S276.
3. Staatz CE, Tett SE. Pharmacology and toxicology of mycophenolate in organ transplant recipients: an update. Arch Toxicol. 2014;88(7):1351-89.
4. FDA. Mycophenolate REMS Program. [Updated 2023/02]. https://www.fda.gov
5. European Medicines Agency. Mycophenolate-containing medicinal products. [EMA/301912/2016]. 2016.