依库珠单抗Eculizumab

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  生物制品（人源化单克隆抗体）。
• 来源与性状
  依库珠单抗是一种重组人源化IgG2/4κ单克隆抗体，通过基因工程技术靶向补体蛋白C5，抑制其裂解为C5a和C5b，从而阻断膜攻击复合物（MAC）的形成。其外观为澄明至微乳光的无色液体，pH值约7.0。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药），原因：需医师处方，但未列入麻醉、精神药品等特殊管制类别。
• 临床价值
  精准干预药（P），原因：针对补体介导的罕见病（如PNH、aHUS）及自身免疫性疾病（gMG、NMOSD），通过特异性抑制补体C5发挥治疗作用，适应症明确且机制清晰。

二、核心功效与临床应用

1. 阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）：

   • 减少血管内溶血，改善贫血及血栓风险。
   • 适用于伴显著溶血的成人及儿童患者（≥5kg）。

2. 非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）：

   • 抑制补体异常活化，防止微血管病性溶血及肾功能损伤。
   • 适用于成人和儿童（≥2个月）。

3. 难治性全身型重症肌无力（gMG）：

   • 靶向补体C5，减轻神经肌肉接头自身免疫损伤。
   • 限抗AChR抗体阳性的成人患者。

4. 视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）：

   • 阻断AQP4抗体介导的补体激活，降低复发风险。
   • 限抗AQP4抗体阳性的成人患者。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 常见（≥1/10）：头痛、上呼吸道感染、高血压、腹泻、恶心。
  • 严重：脑膜炎球菌感染（可致死）、脓毒症、速发过敏反应、TMA复发（漏用后）。

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：未接种脑膜炎球菌疫苗、活动性脑膜炎球菌感染、对药物成分过敏。
  • 相对禁忌：未控制的系统性感染、免疫功能低下、妊娠及哺乳期（需个体化评估）。

• 特殊人群注意事项

  • 儿童：需按体重调整剂量（5-40kg），且PNH儿童数据有限。
  • 老年患者（≥65岁）：安全性数据有限，需谨慎监测感染及心血管事件。
  • 肝肾功能不全：无需调整剂量，但肝功能不全者需密切监测。

• 关键预防措施

  1. 疫苗接种：治疗前至少2周完成脑膜炎球菌疫苗（覆盖A、C、Y、W135及B型），必要时联用预防性抗生素。
  2. 感染监测：治疗期间及停药后数月内警惕脑膜炎球菌感染症状（如发热、颈强直）。
  3. 依从性管理：漏用可致疾病反弹（如PNH溶血危象、aHUS急性肾损伤），需严格按周期给药。

参考文献

1. 依库珠单抗药品说明书（最新修订版，2024年）。
2. 补体介导疾病国际诊疗指南（2023年更新）。
3. 阵发性睡眠性血红蛋白尿症中国专家共识（2022年）。
4. 重症肌无力与NMOSD靶向治疗临床研究（NEJM, 2021）。

重要提示：具体治疗方案需由专科医师根据患者个体情况制定，治疗期间需定期监测补体活性及感染指标。