凝血因子ⅨCoagulation factor IX

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  生物制品（血液制品）
• 来源与性状
  凝血因子Ⅸ可通过两种途径制备：
  1. 血浆源性：从健康人血浆中经多步层析纯化获得，含维生素K依赖性糖蛋白（分子量55kDa）
  2. 重组DNA技术：利用中国仓鼠卵巢（CHO）细胞表达系统生产，不含人血浆成分
     成品为白色/类白色冻干粉末，溶解后呈无色透明液体。最早于1970年代开始临床应用，1987年首个重组产品获批（FDA）

• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：属于《生物制品批签发管理办法》监管的血液制品，需凭医师处方使用，但未列入麻醉/精神/毒性/放射性药品管制目录

• 临床价值
  首选药（F）
  原因：作为B型血友病（hemophilia B）的替代治疗核心药物，可有效纠正凝血功能障碍，预防自发性出血及手术相关出血（WFH 2020指南）

二、核心功效与临床应用

1. B型血友病治疗
   • 预防性治疗：维持FIX:C ≥1%可降低关节出血风险（Valentino LA et al. Haemophilia 2014）
   • 急性出血处理：按50-100 IU/kg剂量快速提升FIX水平
   • 围手术期管理：维持FIX:C >80%直至创口愈合

2. 获得性FIX缺乏症
   治疗继发于肝病、维生素K缺乏或抗凝剂过量导致的FIX缺乏

3. 新型制剂拓展应用

   • 长效重组FIX-Fc融合蛋白（如Eftrenonacog alfa）半衰期延长至82小时
   • 基因治疗（如Etranacogene dezaparvovec）可实现长期FIX表达

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 过敏反应（发生率0.5-3%）：荨麻疹、支气管痉挛、过敏性休克
  • 血栓风险：大剂量使用可能激活凝血级联反应（>150 IU/kg时需监测）
  • 抑制物产生：约1.5%患者出现中和性抗体（EMA 2023安全警示）

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：对鼠蛋白或制剂成分过敏者（重组产品含CHO细胞蛋白）
  • 相对禁忌：
    • 严重肝功能不全者需调整剂量
    • 新生儿使用需谨慎（存在高钠血症风险）
  • 特殊警示：
    • 禁止与其他药物混合输注
    • 解冻后需在3小时内使用

参考文献

1. World Federation of Hemophilia. Guidelines for the Management of Hemophilia. 3rd ed. 2020
2. FDA. BLA 125294（Alprolix®）审评报告. 2014
3. European Medicines Agency. FIX类产品风险管理计划更新. 2023/Q3
4. Pipe SW et al. Gene Therapy in Hemophilia. N Engl J Med. 2023;388(9):842-853
5. Valentino LA et al. Prophylaxis in haemophilia. Haemophilia. 2014;20 Suppl 4:59-63