如果您和许多人一样,可能会担忧随年龄增长罹患痴呆症的风险。根据一项2025年对15,000多名参与者的研究,55岁后一生中患痴呆症的终身风险估计为42%。美国每年新发痴呆症患者数量预计将从2020年的51.4万人增至2060年的约100万人。
但阿尔茨海默病(占痴呆病例的60%至80%)的诊断和治疗方法取得了令人振奋的进展,对其生物学成因和发展机制的理解也日益深入。2024年《柳叶刀》委员会报告指出,约半数痴呆病例可通过干预已知风险因素进行预防。
"我们必须'踩下油门',真正加速这项工作,"梅奥医学院神经病学教授、阿尔茨海默病研究中心前主任罗纳德·彼得森表示。"我认为我们正站在显著改善生活质量——不仅是寿命,更是健康寿命——的门槛上。"
以下是2025年痴呆症研究领域的部分激动人心的突破:
1. 阿尔茨海默病血液检测法
5月,美国食品药品监督管理局批准了首款血液检测法,可超过90%的准确率识别淀粉样蛋白β斑块和tau蛋白缠结——这是阿尔茨海默病的生物学标志物。
"我认为这种血液生物标志物将彻底改变我们的诊断方式、可接受诊断的人群以及诊断执行者,"加州大学旧金山分校精神病学系教授兼副主任克里斯汀·雅菲表示。
近十年来,临床医生可通过PET神经成像检测淀粉样蛋白β,或通过腰椎穿刺采集脑脊液观察斑块形成迹象。但"PET扫描费用高昂,腰椎穿刺具有侵入性,"彼得森指出。这种新型血液检测可由初级保健医生实施,代表了部分专家所称的"阿尔茨海默病诊断检测的民主化"。
专家预计,该血液检测将使阿尔茨海默病诊断更易获取、更经济实惠,并在医疗专家或设备匮乏地区提供临床诊断可能。
阿尔茨海默病协会医疗与科学关系高级副总裁希瑟·斯奈德表示,血液检测获批同期,该协会发布了首份整合血液生物标志物检测的诊断临床实践指南,基于严谨的科学文献评估制定。
该血液检测测量阿尔茨海默病的两个关键生物标志物:淀粉样蛋白β(一种错误折叠后在脑内形成黏性斑块的蛋白质)和p-tau217(tau蛋白的异常修饰版本,可导致破坏性缠结形成)。
"就判断个体是否存在阿尔茨海默病生物学基础的可能性而言,p-tau217似乎最具信息价值,"彼得森表示。研究表明,p-tau217生物标志物可在阿尔茨海默病发病数年前发出预警信号。
更早检测意味着更早接受药物或生活方式干预的治疗机会。尽管淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结是阿尔茨海默病的标志,但检测阳性并不意味着个体必然患有或将会发展为阿尔茨海默病(研究发现超过20%的认知功能未受损的65岁以上成年人淀粉样蛋白检测呈阳性)。
诊断技术的改进(包括血液检测)也有助于加速治疗方法研究。彼得森指出,针对特定生物过程的临床试验可更精准地招募具有相应生物标志物的患者。他展望未来:"正如我们定期检测胆固醇,我们可能通过覆盖不同生物标志物的血液检测创建个人专属的痴呆症风险档案,进而定制化治疗方案。"
2. 生活方式干预提升认知功能
7月,美国规模最大的生活方式干预临床试验发现,同时针对营养、运动、认知训练和健康监测等多个领域进行干预,显著改善了痴呆高风险参与者的认知指标。结构化干预组的效果优于自主指导组。
该试验(即美国POINTER研究)被研究作者斯奈德称为"重要里程碑","汇集了数十年真正指导干预措施的研究成果",包括先前在芬兰开展的生活方式干预试验。
"关键在于,存在多种方法可降低罹患阿尔茨海默病和其他痴呆症的风险,"2024年主导个性化风险降低小型试验的雅菲表示,"并能实际改善您的认知衰老状况。"
例如,8月发表的一项研究表明,携带APOE4基因而具有更高阿尔茨海默病遗传风险的人群,坚持地中海饮食获益最为显著。
斯奈德表示,POINTER试验预计不久将产出更多洞见:约半数参与者自愿接受神经成像检查,关于生活方式改变如何影响大脑的数据将于今年晚些时候公布。
3. 炎症研究日益聚焦
尽管淀粉样蛋白β仍是痴呆研究的主要靶点,科学家正越来越多地探究炎症在增加痴呆风险中的作用。
"阿尔茨海默病是一种复杂疾病,单一方法可能难以奏效,"斯奈德指出。
7月发表的一项研究确实发现,携带APOE4基因的人群免疫系统存在诸多共性改变,这可能解释他们不仅易患阿尔茨海默病,还易患其他神经退行性疾病的原因。
炎症与免疫功能障碍贯穿多种神经退行性疾病,包括痴呆症和帕金森病。雅菲谈到调节免疫系统活性的方法时表示:"我认为当前重要方向是针对阿尔茨海默病和其他退行性疾病的免疫调节。"
4. 疫苗或可降低痴呆风险
调节与降低痴呆风险相关的免疫系统活性的方法之一?疫苗。
近期多项大型研究比较了接种疫苗者与未接种者的健康结局。综合证据有力表明疫苗有助于对抗痴呆风险。
4月发表在《自然》杂志的一项研究追踪了威尔士28万余名成年人,发现带状疱疹疫苗可在七年期间将痴呆症风险降低20%。6月另一项追踪43万余名成年人的研究发现,带状疱疹疫苗及呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗均与降低痴呆风险相关。
研究人员提出了疫苗降低痴呆风险的两大生物学假说:首先,疫苗可降低感染风险(感染已被证实与痴呆风险上升相关);其次,疫苗本身可能以有益方式激活免疫系统。研究者指出,这两种机制并非互斥,可能共同发挥作用。
5. 锂元素的新发现关联
8月,《自然》杂志发表研究称,金属锂可能在阿尔茨海默病中发挥保护作用。
"锂具有神经保护作用的观点已存在一段时间,"未参与该研究的雅菲表示。
在健康大脑中,锂有助于维持神经元正常功能。碳酸锂也用于治疗双相情感障碍。
这项在小鼠身上进行的研究发现,淀粉样蛋白β斑块会"捕获"锂元素,使其功效降低;而低锂环境会引发脑部炎症,并加速淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结的积累。
研究人员报告称,小剂量柠檬酸锂可能逆转疾病进程并恢复脑功能,这指向一个令人兴奋的潜在人类疗法。彼得森表示:"我认为其科学依据令人信服且有趣,但我们需要通过临床试验切实评估其治疗价值。"
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