痴呆症是一项重大的公共卫生挑战。全球有5500万人患有痴呆症。阿尔茨海默病占病例的50-70%,约有6900万患有阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍的人(其中52%为女性)将在几年内发展为痴呆症。随着人口老龄化和风险因素的当前趋势,到2050年这些数字将增至三倍。此外,阿尔茨海默病对护理者(主要是女性)的影响往往被忽视。护理者可能会经历情感困扰,并对他们的健康、人际关系和生活产生负面影响。非正式护理占痴呆相关成本的最大份额。面对这些令人警醒的事实,阿尔茨海默病研究的进展值得庆祝。得益于新型生物标志物的开发,现在可以诊断该疾病(10年前只有死后才能确诊),并且它正成为一种可治疗的疾病,已有两种疾病修饰药物(lecanemab和donanemab)获批用于部分患者。《柳叶刀》发表的一项新系列文章反映了从痴呆症的综合征管理向生物标志物引导的疾病靶向治疗以及新出现的预防策略的转变。卫生系统现在必须适应以实施这些新模式。
阿尔茨海默病的最佳管理涉及早期检测。由于结构性因素(如容量限制),痴呆症的诊断常常被延误;记忆诊所通常人满为患,等待名单很长。该系列的第一篇论文展示了记忆诊所中认知评估和基于生物标志物的阿尔茨海默病诊断的理想患者流程和诊断工作流程。血液p-Tau 217已成为阿尔茨海默病的一种高度准确、微创、早期、可扩展的生物标志物,能够在症状出现前检测大脑中的淀粉样蛋白病理,并已获得美国食品药品监督管理局批准作为诊断测试。使用p-Tau 217的记忆诊所可以节省腰椎穿刺和PET扫描的时间和成本,并且该测试可以纳入初级医疗以促进早期诊断。
目前已有首批可用于治疗早期阿尔茨海默病患者(经证实存在脑内β淀粉样蛋白病理)的疾病修饰药物投入使用。这些新型抗淀粉样蛋白抗体通过清除淀粉样蛋白斑块来靶向阿尔茨海默病的基本病理。这些药物的常规使用需要静脉输注和MRI扫描来监测不良反应,这引发了关于成本效益比的辩论,尤其是因为只有一小部分患者符合治疗条件,且一些专家对人群层面的效果大小提出了质疑。对疾病修饰的热情不应分散我们对以下事实的注意力:所有患者(及其护理者)的生活质量都可以从痴呆症行为和心理症状的有效管理中大大受益,而这些症状常常被管理不善。
生物标志物还可以帮助识别阿尔茨海默病高风险人群并开发预防策略。该系列文章建议创建脑健康服务(不同于记忆诊所),在那里阿尔茨海默病高风险人群可以接受可修改和不可修改风险因素的评估,并获得关于干预措施的建议。这种护理需要专家进行谨慎的沟通——这是一项比提供诊断更具挑战性的任务。目前正在进行两项针对生物标志物阳性但无认知障碍个体的抗淀粉样蛋白药物用于二级预防的试验。
毫无疑问,需要更安全、更有效的药物。但阿尔茨海默病管理这些转变所需的卫生系统调整不仅仅涉及抗淀粉样蛋白药物或生物标志物检测所需的基础设施。记忆诊所需要适当的人员配备。来自初级医疗的充分转诊将缩短诊断时间。有必要协调参与患者护理的所有医疗专业人员(在初级医疗、记忆诊所、社会服务和医院中)并对所有人员进行有效培训和教育。
阿尔茨海默病日益加重的负担加上临床护理的进步,要求卫生系统进行重大变革。但正如该系列文章所论证的,新生物治疗的实施已经改变了多发性硬化症、癌症和风湿性疾病患者的护理,包括开发新的护理路径、快速评估单元和扩大多学科团队规模。卫生系统基础设施的改变需要成本,但可以使所有患者受益,而不仅仅是那些符合药物治疗条件的患者。其他疾病已经进行了投资——为什么阿尔茨海默病不行呢?
【全文结束】