近三分之二被诊断为阿尔茨海默病的美国人是女性，她们往往比男性经历更快的认知能力下降。造成这种性别差异的原因长期以来一直是个谜——直到现在。
德克萨斯A&M大学神经科学女性健康项目主管、校监教授法里达·索拉比吉（Farida Sohrabji）博士领导的研究发现，生物性别显著增加了老年女性的中风风险，而中风会加速痴呆症的发作和进展。
"在50岁后的每一个十年中，"索拉比吉解释道，"女性比男性更容易发生中风，尤其是严重的中风。这显著增加了认知障碍和最终发展为痴呆症的风险，并对未来药物开发和个性化医疗至关重要。"
治疗新方法
索拉比吉的研究结果支持精准医疗领域的大量研究，这是一种根据个体特征（如生物性别）量身定制医疗服务的方法。
"相似的药物在不同性别中的效果并不总是相同或同样有效，"索拉比吉说，"即使疾病或状况相同，治疗对男性和女性大脑的影响也可能不同。"
这一见解对于阿尔茨海默病护理至关重要，因为在阿尔茨海默病患者中，女性占大多数。对于60岁以上的女性来说，患阿尔茨海默病的风险几乎是患乳腺癌风险的两倍。
"我们已经为某些癌症定制和个性化治疗，"索拉比吉说，"我们必须对中风和痴呆症采取同样的做法，我相信这将带来更好的整体效果。"
索拉比吉的实验室着手了解为什么女性更容易受到痴呆症和阿尔茨海默病的影响。
一个关键发现指向更年期期间的荷尔蒙变化。随着雌激素水平下降，女性的大脑更容易受到炎症、损伤，最终导致中风的影响——这些都是已知的痴呆症和阿尔茨海默病的促成因素。
"我们发现雌激素似乎能预防中风，"她说，"事实上，在卵巢被切除的模型中，中风结果恶化，但通过雌激素治疗可以逆转。"
但证据很复杂，关系并不简单明了。
"我们重复了同样的研究，并使用雌激素替代疗法，看看它是否能保护老年女性模型群体，"索拉比吉解释道，"令我们惊讶的是，它不能。雌激素实际上是毒性的。它使脑组织损失更加严重，损伤更加严重，当我们长期跟踪时，它们显示出明显的神经退行性变迹象。"
性别特异性疗法的前景
基于这些复杂的结果，索拉比吉和她的团队探索了一种称为IGF-1（胰岛素样生长因子）的小肽，结合雌激素疗法，是否能改善中年女性模型的治疗效果，他们的发现具有突破性。
不仅这种组合逆转了雌激素对老年群体通常的毒性作用，后续研究还表明，单独使用IGF-1治疗足以改善中风结果。
"如果你给受试者雌激素和IGF-1，你会清楚地看到神经保护作用，"索拉比吉说，"事实上，IGF-1治疗本身是我们测试过的最具神经保护作用的分子之一。"
在另一项研究中，研究人员测试了一种小型非编码RNA分子，结果同样引人注目。
施用该试剂既能保护脑组织，又能明显减少长期认知能力下降的迹象。
"我们的发现表明，该试剂在这一过程中发挥了保护作用，并且与年龄匹配的男性相比，在老年女性受试者中效果最佳，"索拉比吉说。
脑科学研究中性别差异的重要性
索拉比吉的研究代表了从"一刀切"治疗方法向定制疗法的转变，增加了神经科学和医学界对性别差异重要性的认识。
"这些差异不是微小的，而是深刻的，"索拉比吉说，"这就是为什么我们看到女性承担着痴呆症和阿尔茨海默病等慢性疾病的重担。"
通过推进性别特异性研究，索拉比吉正在倡导一个有希望的未来，阿尔茨海默病的负担不再最重地落在女性身上，而治疗方法将促进整体人类健康。
"作为一名基础科学家，以及在我的个人旅程中，我们追随我们的热情，致力于改善人类健康，解决这些真正重要的问题，"索拉比吉说。
索拉比吉的研究已在《神经科学杂志》、《大脑行为与免疫》、《衰老神经生物学》上发表。她最近的研究可在bioRxiv预印本服务器上获取。
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