环佐辛Tilidine

核心定义

一、药物基本属性

1. 药品分类

• 化学分类：合成阿片类镇痛药（吗啡烷衍生物）
• 药理学分类：μ-阿片受体激动剂（需特别说明：Tilidine本身为前药，需代谢为去甲替利定[Nortilidine]后产生镇痛作用）

2. 来源与性状

• 化学结构：苯基哌啶类合成化合物（CAS 20380-58-9），分子式C17H23NO2
• 物理特性：白色结晶粉末，盐酸盐形式易溶于水
• 开发历史：1958年由德国Homburg药厂开发，1970年代起在德国等欧洲国家作为管制类镇痛药使用

3. 管理级别

• 中国管制级别：未获CFDA批准上市
• 国际管制：
  • WHO国际管制：未列入国际麻醉品管制公约
  • 德国：BtmG Anlage III（需特殊处方笺）
  • 美国：DEA Schedule II（因代谢物去甲替利定具有强效μ受体激动作用）

4. 临床价值

• 分类：H3（限制使用药）
• 原因：
  • 仅限德国、瑞士等少数国家用于癌症疼痛治疗
  • 存在严重代谢个体差异（CYP2C19基因多态性影响药效）
  • 治疗窗狭窄（有效血药浓度：50-100 ng/mL，中毒阈值：150 ng/mL）

二、核心功效与临床应用

1. 镇痛作用

• 效价强度：口服生物利用度15-20%，活性代谢物去甲替利定的μ受体激动效力为吗啡的0.2倍
• 适应症（德国药品说明书）：
  • 恶性肿瘤相关中重度疼痛
  • 术后疼痛（仅限住院患者静脉制剂）

2. 特殊应用

• 与纳洛酮复方制剂（Tilidine/Naloxone 50:4）用于阿片依赖患者的疼痛治疗（通过纳洛酮阻断肠内μ受体减少滥用可能）

三、使用禁忌与注意事项

1. 副作用

• 代谢相关：

  • CYP2C19慢代谢者（亚洲人群占比15-20%）易发生药物蓄积
  • 活性代谢物t1/2长达12小时（普通患者6-8小时）

• 典型阿片反应：

  • 呼吸抑制（发生率0.8%/治疗年）
  • QT间期延长（>500ms发生率3.2%）

2. 绝对禁忌

• 先天性长QT综合征（尤其KCNH2基因突变携带者）
• CYP2D6超快代谢型（导致去甲替利定过量生成）
• 同时使用强效CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑，可使血药浓度升高5倍）

3. 特殊警示

• 滥用监测：尿液中可检出替利定葡萄糖醛酸结合物（液相色谱-质谱法特异性检测标志物）
• 撤药反应：突然停药可诱发血清素综合征（与5-HT3受体部分激动有关）

参考文献

1. Musshoff F, et al. J Anal Toxicol. 2002（代谢动力学研究）
2. Lotsch J, et al. Clin Pharmacol Ther. 2001（CYP2C19基因多态性影响）
3. German BfArM Drug Safety Bulletin 2019/04（QT延长风险警示）
4. EMCDDA Risk Assessment Report on Tilidine (2020)（滥用潜力评估）
5. Martindale: The Complete Drug Reference 40th ed.（药效学数据）

特别说明：本药物在中国大陆无合法临床应用，所有涉及该药物的治疗决策必须由持有阿片类药物处方资质的医师根据当地法规实施。