阿片类药Opioids

核心定义

详细定义与分类

阿片类药（Opioids） 是一类通过作用于中枢神经系统（CNS）的阿片受体（如μ、δ、κ受体）产生镇痛、镇静及欣快感的药物。其分类基于化学来源和药理特性：

1. 天然阿片生物碱：直接从罂粟植物（Papaver somniferum）提取，如吗啡（Morphine）、可待因（Codeine）。
2. 半合成阿片类药：基于天然生物碱结构改造，如海洛因（Heroin，二乙酰吗啡）、羟考酮（Oxycodone）、氢可酮（Hydrocodone）。
3. 全合成阿片类药：人工化学合成，如芬太尼（Fentanyl）、哌替啶（Pethidine）、瑞芬太尼（Remifentanil）。
4. 内源性阿片肽：人体自身产生的肽类物质，如内啡肽（Endorphins）、脑啡肽（Enkephalins）。
5. 阿片受体拮抗剂：用于逆转阿片作用（如过量或中毒），如纳洛酮（Naloxone）、纳曲酮（Naltrexone）。

作用机制

1. 阿片受体激活：
   • 与μ受体结合：抑制腺苷酸环化酶，减少cAMP生成，导致神经元超极化，抑制疼痛信号传递（主要镇痛机制）。
   • 激活G蛋白偶联通路：促进钾离子外流，抑制钙离子内流，减少神经递质（如P物质、谷氨酸）释放。
2. 奖赏系统激活：作用于中脑边缘系统（如伏隔核），增加多巴胺释放，引发欣快感（成瘾性的核心机制）。
3. 呼吸抑制：作用于脑干呼吸中枢，降低对二氧化碳的敏感性。

限制信息

管制级别：阿片类药物属于严格管制药品（国际《1961年麻醉品单一公约》附表I），中国依据《麻醉药品品种目录》将其归类为麻醉药品，需严格管控生产、流通和使用。

医学危害分析：

1. 成瘾性：长期使用可导致躯体依赖和心理依赖，停药后出现戒断症状（如焦虑、震颤、腹泻）。
2. 耐受性：需不断增加剂量以达到相同效果，加速成瘾风险。
3. 呼吸抑制：过量时可致呼吸衰竭甚至死亡（如芬太尼致死剂量低至2mg）。
4. 社会危害：非法滥用导致公共健康危机（如美国阿片类药物滥用流行）。

临床信息

适应症：

1. 急性/慢性疼痛管理：如术后镇痛（吗啡、芬太尼）、癌症晚期疼痛（羟考酮控释片）。
2. 心源性哮喘辅助治疗：吗啡缓解急性左心衰竭引起的呼吸困难。
3. 止咳与止泻：可待因（镇咳）、洛哌丁胺（Loperamide，作用于肠道μ受体）。
4. 麻醉诱导：芬太尼用于全麻维持。

禁忌症与注意事项：

• 呼吸功能不全（如COPD）、颅脑损伤患者禁用（加重呼吸抑制风险）。
• 需监测长期用药者的肝肾功能（代谢产物蓄积）。

参考文献

1. Brunton LL, Knollmann BC. Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 14th ed., McGraw Hill, 2023.
2. World Health Organization (WHO). Model List of Essential Medicines (21st List). Geneva, 2023.
3. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Opioid Overdose: Understanding the Epidemic. MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 2022.
4. 王广基等. 《药理学》. 人民卫生出版社, 2021.