多激素腺瘤Plurihormonal adenoma

核心定义

多激素腺瘤的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 细胞形态：多为嫌色性或嗜酸性细胞，细胞多形性不常见，但静止期3亚型可见核不规则、核仁显著及核分裂象。
   • 结构特征：瘤细胞巢间为血管丰富的纤维间质，排列呈片块、条索或巢状，偶见腺样或乳头状结构。
   • 其他特征：部分肿瘤伴灶性出血、坏死或纤维化，大腺瘤常侵入周围组织（如海绵窦）。

2. 免疫组化特征

   • 多激素共表达：同时表达两种或多种垂体激素（如GH+、PRL+），部分肿瘤表达转录因子PIT-1。
   • 关键标记物：
     • GH（生长激素）、PRL（催乳素）阳性；
     • 静默期亚型可能显示PIT-1转录因子表达；
     • 排除ACTH、TSH等其他谱系激素。

3. 分子病理特征

   • 表观遗传学：DNA低甲基化与PIT1谱系基因表达相关。
   • 基因表达模式：与生长激素细胞腺瘤相比，更接近多激素PIT1谱系肿瘤的转录组特征。

4. 鉴别诊断

   • 无功能性垂体腺瘤（Null cell adenoma）：无激素表达，免疫组化阴性。
   • 单纯催乳素瘤：仅PRL阳性，无多激素共表达。
   • 侵袭性垂体癌：罕见，伴颅外或全身转移（需排除）。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • 属于垂体神经内分泌肿瘤（PitNET）中的PIT1谱系肿瘤。
   • 根据分化程度分为：
     • 成熟型：分化良好，无显著异型性。
     • 未成熟型（静默期3亚型）：核异型性明显，核分裂象增多。

2. 生物学行为

   • 良恶性：绝大多数为良性，但可能具有局部侵袭性（如海绵窦侵犯）。
   • 进展潜力：少数未成熟型可能伴随高Ki-67指数（>3%），提示侵袭风险增加。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 成熟型：细胞形态与正常垂体细胞相似，无显著异型性。
   • 未成熟型：核大、深染，可见核仁和核分裂，提示分化差。

2. 分期

   • 局部分期：根据肿瘤大小及是否侵袭海绵窦或颅内结构（如WHO分期标准）。
   • 无远处转移分期：多激素腺瘤极少发生转移，WHO定义的垂体癌需转移证据。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年轻患者（<30岁）；
   • 肿瘤直径>4 cm（大腺瘤）；
   • 侵袭海绵窦或邻近结构。

2. 病理高危因素

   • Ki-67增殖指数>3%；
   • 显著核异型性或核分裂象；
   • 未成熟型亚型（静默期3亚型）。

3. 复发与转移风险

   • 复发：局部复发率约10%-20%，与手术切除范围及侵袭性相关；
   • 转移：罕见（<1%），仅垂体癌定义为恶性转移性肿瘤。

五、临床管理建议

（注：仅提供病理相关建议，具体治疗需临床团队决策）

• 手术：首选经蝶入路切除，但侵袭性肿瘤可能需扩大切除；
• 随访：定期监测激素水平、影像学及神经功能；
• 病理评估：需多点取材确认多激素表达及Ki-67指数。

总结

多激素腺瘤是垂体PIT1谱系的神经内分泌肿瘤，以多激素共表达为特征。其生物学行为多为良性但可能局部侵袭，未成熟型需警惕高Ki-67指数及核异型性。临床需结合免疫组化、分子标志物及影像学综合评估风险，指导个体化管理。

参考文献

1. Trouillas J, et al. Cancers (Basel). 2020;12(2): pii: E367.
2. Sathyakumar R, et al. Neurol India. 2020;68(Suppl): S7-S12.
3. Horvath E, Kovacs K. Endocr Rev. 2000;21(3):168-219.
4. WHO Classification of Tumours of Endocrine Organs. 5th ed. Lyon: IARC; 2017.

（注：以上信息基于2020年WHO分类及近五年权威文献，内容侧重病理特征与风险评估，不含具体诊疗建议。）