胆道上皮内肿瘤，低级别Biliary intraepithelial neoplasia, low grade

核心定义

胆道低级别上皮内瘤变（Biliary Low-Grade Intraepithelial Neoplasia）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 细胞异型性：轻度至中度核增大、核浆比增加，染色质分布均匀，核仁不明显。
   • 核分裂象：数量极少（<5/10高倍视野），无病理性核分裂。
   • 结构异常：上皮呈轻度不规则增生，但基底膜完整，无浸润性生长。
   • 背景病变：常伴随胆管炎、胆汁淤积或纤维化背景。

2. 免疫组化特征

   • 典型标记物：CK7、CK19（胆管分化标记物）阳性，CEA（癌胚抗原）通常阴性或弱阳性。
   • 分子标志物：KRAS、TP53突变频率较低，高级别病变中更常见。

3. 分子病理特征

   • 基因改变：低级别中以微卫星稳定（MSS）为主，高级别可能伴随微卫星不稳定性（MSI）或拷贝数变异（CNV）。
   • 信号通路：可能涉及FGF/FGFR、NOTCH通路的早期激活，但未形成恶性进展。

4. 鉴别诊断

   • 胆管炎：炎症性细胞浸润为主，无上皮异型性。
   • 胆管腺瘤：上皮呈乳头状或囊性增生，无显著异型性。
   • 高级别上皮内瘤变：核分裂象增多（>10/10 HPF）、核多形性明显。
   • 胆管癌（ICC）：浸润性生长、基底膜破坏、显著间质反应。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：属于胆道癌前病变，归类为“Biliary Intraepithelial Neoplasia (BilIN-1)”。
   • 组织学类型：非浸润性、原位癌前病变，无转移潜能。

2. 生物学行为

   • 侵袭性：非侵袭性，局限于上皮内。
   • 进展潜能：低风险进展为胆管癌（<5%），但需长期随访。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 分化等级：中至高度分化（G2-G3），细胞形态接近正常胆管上皮。

2. 分期

   • TNM分期：局限于上皮内（0期），无淋巴结或远处转移。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 胆管结石、原发性硬化性胆管炎（PSC）、慢性胆道炎症。
   • 伴随胆管狭窄或胆汁淤积病史。

2. 病理高危因素

   • 病变范围广泛（多灶性累及胆管系统）。
   • 合并其他异型增生或高级别病变。

3. 复发与转移风险

   • 复发：低风险（需动态监测胆管镜）。
   • 转移：无转移潜能。

五、临床管理建议

• 监测策略：每1-2年胆管镜或影像学随访，评估病变稳定性。
• 病理监测：活检需明确病变范围及排除高级别病变。

总结

胆道低级别上皮内瘤变是胆管癌的癌前病变，具有轻度细胞异型性和低侵袭性。其诊断依赖组织病理学及免疫组化特征，需与炎症、腺瘤及高级别病变鉴别。临床管理以监测为主，高危患者需密切随访以早期发现进展。

参考文献

1. Adsay V et al. Modern Pathology, 2014. .
2. Akbarzadeh L et al. Hepat Mon, 2016. .
3. Nakanuma Y et al. Pathology International, 2005. .