微滤泡性腺瘤，NOSMicrofollicular adenoma, NOS

核心定义

微滤泡性腺瘤（NOS）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 滤泡结构：由大量小而不规则的滤泡构成，滤泡腔狭小，上皮细胞呈立方形或矮柱状，排列整齐。
   • 细胞形态：细胞核小、均匀，无明显异型性，核分裂象罕见（<3个/2mm²）。
   • 间质特征：纤维间质较少，部分病例可见轻度水肿或玻璃样变。

2. 免疫组化特征

   • 甲状腺特异性标记物：甲状腺球蛋白（Tg）、甲状腺转录因子-1（TTF-1）呈强阳性。
   • 激素表达：通常不表达降钙素（CT）、胃泌素释放肽（GRP）等神经内分泌标记物。
   • Ki-67指数：增殖活性低（通常<3%）。

3. 分子病理特征

   • 基因突变：多为RAS（K-RAS、N-RAS）或POU1F1基因突变，但无BRAF V600E突变（后者常见于乳头状癌）。
   • 无特异性融合基因：未发现WWTR1-CAMTA1等与恶性肿瘤相关的基因重排。

4. 鉴别诊断

   • 滤泡状甲状腺癌：需排除包膜或血管侵犯、核异型性（如核沟、毛玻璃核）。
   • NIFTP（非侵袭性滤泡性甲状腺肿瘤伴乳头状核特征）：需通过乳头状癌核特征（如核增大、核膜不规则）及分子检测（RAS突变 vs. BRAF突变）区分。
   • 胚胎性腺瘤：滤泡不完整且伴显著间质水肿。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：属于良性甲状腺滤泡性腺瘤的一种亚型（微滤泡型），编码为ICD-O-3 8270/0。
   • NOS含义：表示未明确具体亚型或缺乏进一步分子病理信息。

2. 生物学行为

   • 良恶性：典型表现为良性，无侵袭性或转移潜能。
   • 临床意义：需与滤泡状癌鉴别，尤其当形态学存在争议时需结合分子检测。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 高度分化：滤泡结构保留，细胞形态接近正常甲状腺滤泡上皮。

2. 分期

   • 良性肿瘤无需分期：但需评估局部特征（如肿瘤大小、包膜完整性）。
   • 若怀疑恶性：需按TNM分期系统评估淋巴结或远处转移。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 肿瘤直径>4 cm、患者年龄>50岁、男性性别。

2. 病理高危因素

   • 滤泡结构不规则、核异型性、包膜或血管侵犯（提示恶性可能）。

3. 复发与转移风险

   • 良性微滤泡性腺瘤：极低复发风险，无转移倾向。
   • 若伴恶性特征：需按滤泡状癌评估预后（如远处转移风险约10%-20%）。

五、临床管理建议

• 手术切除：推荐腺叶切除或近全甲状腺切除（尤其肿瘤较大或形态不典型时）。
• 随访监测：术后每6-12个月复查超声及甲状腺功能，长期监测复发。
• 分子检测：对形态学可疑病例进行BRAF、RAS基因检测以明确诊断。

总结

微滤泡性腺瘤（NOS）为良性甲状腺滤泡性肿瘤，需与滤泡状癌及NIFTP鉴别。其核心特征为微小滤泡结构、无侵袭性及低增殖活性。临床管理以手术切除为主，预后良好，但需警惕形态学或分子学异常提示的恶性转化风险。

参考文献

1. WHO Classification of Tumours of Endocrine Organs (2017), Chapter 3: Thyroid Tumours.
2. Nikiforov YE, et al. Noninvasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features (NIFTP): Results of the International Collaborative Study. J Clin Oncol. 2016.
3. Haugen BR, et al. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2016.