促性腺激素腺瘤Gonadotroph adenoma
编码XH50K4
核心定义
促性腺激素腺瘤的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 细胞形态：肿瘤细胞中等大小，多边形或极性排列，部分区域可见嗜酸性胞质（因线粒体聚集）。
- 结构特征：
- 血管周围假菊形团（perivascular pseudorosettes）或假乳头状结构（因细胞黏附性不良形成）。
- 局灶性出血、坏死、含铁血黄素沉积或囊性变（大体标本呈软黄褐色）。
- 特殊结构：偶见滤泡样结构，其内容物对PAS染色呈强阳性反应。
- 核特征：核异型性轻微，核分裂象罕见（Ki-67增殖指数通常＜3%）。
- 免疫组化特征
- 核心标记物：
- FSH、LH：部分或全部阳性（混合分泌型可同时表达）。
- α-亚基（α-SU）：常阳性，尤其当FSH/LH标记不明确时。
- 辅助标记物：
- SF-1（类固醇生成因子1）：在FSH/LH阴性时，可作为促性腺激素细胞谱系的标记。
- ERα（雌激素受体α）：部分病例阳性，辅助分类。
- 神经内分泌标记：嗜铬粒蛋白（Chromogranin）和突触素（Synaptophysin）强阳性。
- 分子病理特征
- 关键基因突变：
- GNAS基因突变（如R201H、Q227R）：激活G蛋白信号通路，导致激素异常分泌。
- PRKAR1A基因突变：与Carney复合征相关，影响cAMP信号通路。
- AIP基因突变：与家族性孤立性垂体腺瘤相关，促进细胞增殖。
- 转录因子表达：SF-1和GATA-2是促性腺激素细胞分化的关键调控因子。
- 鉴别诊断
- 无功能性垂体腺瘤（Null Cell Adenoma）：FSH/LH/α-亚基均阴性，需依赖SF-1或ERα辅助区分。
- 泌乳素腺瘤：PRL强阳性，FSH/LH阴性。
- 生长激素腺瘤：GH阳性，伴Cam5.2角蛋白的特殊表达模式。
二、肿瘤性质
- 分类
- WHO 2017分类：属于垂体神经内分泌肿瘤中的“促性腺激素细胞腺瘤”，归类为1级（良性）。
- 亚型：根据分泌激素分为卵泡刺激素腺瘤（FSH为主）、黄体生成素腺瘤（LH为主）及混合型（FSH+LH）。
- 生物学行为
- 生长特性：良性，生长缓慢，但可因肿瘤体积增大导致占位效应（如视神经压迫）。
- 侵袭性：约20%病例可见侵袭性生长，但总体恶性转化罕见。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 低分化指数：细胞形态接近正常垂体促性腺激素细胞，核异型性低，Ki-67增殖指数＜3%。
- 分期
- 肿瘤分期：根据Knosp分级或Rraf分级评估侵袭性，但无统一标准。
- 临床分期：基于肿瘤大小（微腺瘤＜1 cm vs. 大腺瘤≥1 cm）及是否侵犯周围结构。
四、进展风险评估
- 临床高危因素
- 肿瘤直径＞4 cm（大腺瘤）。
- 侵袭海绵窦或邻近结构（如视交叉压迫）。
- 病理高危因素
- Ki-67增殖指数≥3%（提示增殖活性升高）。
- 分子异常（如GNAS突变导致激素分泌异常）。
- 复发与转移风险
- 复发：手术残留或侵袭性生长可能增加复发风险，但总体复发率较低（约10%-20%）。
- 转移：极罕见，属良性肿瘤，无远处转移报道。
五、临床管理建议（可选）
- 诊断需结合激素水平（FSH/LH升高）、影像学（MRI垂体增强）及病理免疫组化。
- 治疗以手术切除为主，药物（如多巴胺激动剂）或放疗为辅助手段（非本回答重点）。
总结
促性腺激素腺瘤是垂体腺瘤的罕见亚型，组织学以假菊形团和激素标记物阳性为特征。其生物学行为以良性为主，但需警惕占位效应及激素异常分泌（如性早熟或生殖功能障碍）。分子检测（如GNAS突变）有助于明确机制，免疫组化是诊断关键。
参考文献
- 2017 WHO Classification of Endocrine Tumors（垂体腺瘤分类标准）。
- Kottler et al. (2019), Endocrine-Related Cancer, 临床与分子特征分析。
- Pigny et al. (2003), J Clin Endocrinol Metab, FSH异构体与生物活性研究。
- 韩国人群垂体腺瘤流行病学研究（基于MRI的发病率数据）。