肾上腺皮质腺瘤，色素性Adrenal cortical adenoma, pigmented

核心定义

肾上腺皮质腺瘤（色素性）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 色素沉着：肿瘤细胞胞质内可见黑色素（melanin）或脂褐素（lipofuscin）沉积，可能呈局灶性或弥漫性分布。
   • 典型腺瘤结构：边界清晰的包膜，腺瘤细胞呈巢状或索状排列，部分区域可见腺腔样结构。
   • 细胞特征：细胞形态温和，核仁不明显，核分裂象罕见（＜5/10 HPF）。色素性亚型可能伴随细胞内或间质的棕黄色颗粒。

2. 免疫组化特征

   • 肾上腺皮质标记物：
     • CYP11B2（醛固酮腺瘤相关）或 CYP17A1（皮质醇腺瘤相关）阳性，但色素性亚型可能表达减弱或缺失。
     • Melan-A、HMB-45（黑色素标记物）可能阳性，提示色素来源。
   • 其他标记物：
     • Vimentin、Actin（肌上皮标记）阳性；
     • Ki-67增殖指数通常＜3%。

3. 分子病理特征

   • 常见突变：
     • CTNNB1（β-catenin）突变（约40%-60%功能性腺瘤）；
     • PRKAR1A突变（与Carney综合征相关）。
   • 色素性相关基因：
     • BAP1（黑色素相关蛋白1）突变可能与色素沉积相关，但需更多研究验证。

4. 鉴别诊断

   • 肾上腺皮质癌：缺乏包膜、显著核异型性、高Ki-67指数（＞3%）、转移倾向。
   • 转移性黑色素瘤：HMB-45强阳性，无肾上腺皮质标记物表达。
   • 肾上腺嗜铬细胞瘤：Synaptophysin、Chromogranin A阳性，无色素沉积。
   • 脂质沉积性肾上腺病变：非肿瘤性脂褐素沉积，缺乏腺瘤结构。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：良性肾上腺皮质腺瘤的特殊亚型（色素性），归类于“非功能性腺瘤”或“罕见变异”。

2. 生物学行为

   • 生长特性：缓慢生长，边界清晰，无侵袭性。
   • 功能活性：多数为无功能性，少数可能分泌微量激素（如皮质醇或醛固酮）。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 高分化：细胞形态接近正常肾上腺皮质细胞，核分裂象罕见。

2. 分期

   • 局限性：肿瘤局限于肾上腺包膜内，无远处转移（需结合影像学评估）。
   • 无分期系统（因良性肿瘤无需分期）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素：

   • 肿瘤直径＞5 cm（增大可能提示恶性倾向）。
   • 伴随Carney综合征（PRKAR1A突变相关）。

2. 病理高危因素：

   • 包膜侵犯、血管浸润或坏死（需警惕腺癌转化）。

3. 复发与转移风险：

   • 复发率：＜5%（若完整切除）。
   • 转移：极罕见（色素性亚型无特殊转移倾向）。

五、临床管理建议

• 手术切除：腹腔镜下腺瘤切除术为首选，保留正常肾上腺组织。
• 术后监测：对功能性腺瘤需监测激素水平；色素性亚型需定期影像学随访。

总结

肾上腺皮质腺瘤（色素性）是一种罕见的良性肿瘤，以细胞内色素沉积为特征。其诊断依赖组织病理学结合免疫组化（肾上腺皮质标记物+黑色素标记物），需与转移性黑色素瘤、肾上腺癌等鉴别。手术切除是主要治疗手段，预后良好，但需警惕罕见的恶性变异可能。

参考文献

1. WHO Classification of Tumours of Endocrine Organs (2022), Chapter 4: Adrenal Cortex.
2. Elsevier Pathology Reports, Adrenocortical Adenoma Variants (2021).
3. PubMed: "Pigmented Adrenocortical Adenoma: Case Report and Review" (2019).